أدوية الكاتيكولامينات
أدوية الكاتيكولامينات هي عوامل مقلدة للجهاز الودي مبنية على بنية الكاتيكول-أمين — ومنها النواقل العصبية الذاتية النورإبينفرين، الإبينفرين، والدوبامين، والنظير الاصطناعي دوبوتامين. تعمل هذه الأدوية على المستقبلات الأدرينالية والدوبامينية لزيادة انقباض القلب ومعدله ولتعديل توتر الأوعية الدموية، وهي منشطات التقلص الإيجابية النموذجية المستخدمة للدعم الدوري الحاد.
Definition
الكاتيكولامينات هي مركبات تحتوي على نواة كاتيكول (حلقة بنزين مع مجموعتي هيدروكسيل متجاورتين) وسلسلة جانبية أمينية؛ كأدوية، تعمل كمحفزات للمستقبلات الأدرينالية و/أو الدوبامينية، مما ينتج عنه تأثيرات تعتمد على الجرعة والنوع الفرعي على القلب والأوعية الدموية.
Scope
يغطي هذا الموضوع علم الأدوية لفئة الكاتيكولامينات: تركيبها الكيميائي المشترك، المستقبلات الأدرينالية والدوبامينية التي تعمل من خلالها، وكيف تترجم انتقائية المستقبلات إلى تأثيرات قلبية ووعائية. يتعامل هذا الموضوع مع الفئة كمرجع في علم الأدوية ولا يقدم جرعات أو إرشادات علاجية فردية.
Core questions
- كيف يحدد تركيب الكاتيكول ارتباط المستقبلات والتمثيل الغذائي بواسطة كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز وأوكسيداز أحادي الأمين؟
- كيف تفسر الألفة النسبية لكل كاتيكولامين لمستقبلات ألفا، بيتا-1، بيتا-2، والمستقبلات الدوبامينية، الاختلافات في خصائصها القلبية الوعائية؟
- لماذا يؤدي التحفيز الأدرينالي المستمر إلى إزالة حساسية المستقبلات وتنظيمها بالخفض في القلب المصاب بالقصور؟
Key concepts
- نواة الكاتيكول والسلسلة الجانبية الأمينية
- تحفيز مستقبلات بيتا-1 والتأثير الإيجابي على التقلص/السرعة
- تضيق الأوعية بوساطة ألفا-1 وتوسع الأوعية بوساطة بيتا-2
- تأثيرات المستقبلات الدوبامينية
- إزالة حساسية المستقبلات وتنظيمها بالخفض
- عمر النصف القصير والتمثيل الغذائي بواسطة COMT و MAO
Mechanisms
ترتبط الكاتيكولامينات بالمستقبلات الأدرينالية والدوبامينية المقترنة بالبروتين G. يحفز تنشيط بيتا-1 البروتين Gs، مما يزيد من نشاط أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cyclic AMP) وبروتين كيناز A، وهذا يزيد من دخول الكالسيوم عبر قنوات النوع L ويسرع دورة الكالسيوم، مما ينتج عنه قوة انقباض أكبر ومعدل ضربات قلب أسرع. يحفز تنشيط ألفا-1 تضيق الأوعية الدموية عبر البروتين Gq والفسفوليباز C، بينما يسبب تنشيط بيتا-2 توسع الأوعية الدموية. يختلف توازن هذه الألفات بين العوامل — الإبينفرين يؤثر على مستقبلات ألفا وبيتا، النورإبينفرين يؤثر بشكل أساسي على ألفا وبيتا-1 مع تأثير ضئيل على بيتا-2، الدوبامين يضيف تأثيرات دوبامينية، والدوبوتامين هو محفز انتقائي نسبيًا لمستقبلات بيتا-1. يجعل تركيب الكاتيكول هذه العوامل ركائز لإنزيمات كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز وأوكسيداز أحادي الأمين، مما يمنحها مدة عمل قصيرة. يؤدي التحفيز الأدرينالي المزمن، كما هو الحال في قصور القلب، إلى إزالة حساسية مستقبلات بيتا وتنظيمها بالخفض، مما يحد من الفائدة المستدامة.
Clinical relevance
الكاتيكولامينات هي العوامل المرجعية لفهم علم الأدوية الأدرينالي والدعم الديناميكي الدموي الحاد، وتساعد التجارب التي تقارن بينها في فهم قاعدة الأدلة. على سبيل المثال، قارنت تجربة SOAP II بين الدوبامين والنورإبينفرين كرافعات ضغط أولية في الصدمة، ويُستشهد بها على نطاق واسع في تقييم هذه العوامل. يصف هذا المدخل الآليات والأدلة وليس أساسًا لقرارات العلاج الفردية؛ ولا يحتوي على معلومات الجرعات.
Evidence & guidelines
تعد التجربة العشوائية SOAP II (De Backer وزملاؤه، 2010) دراسة مقارنة رئيسية للدوبامين مقابل النورإبينفرين في الصدمة، ويُشار إليها بشكل متكرر عند مناقشة هذه العوامل. تضع مراجعات الجهاز الأدرينالي في قصور القلب الكاتيكولامينات ضمن الفيزيولوجيا المرضية الأوسع لتنشيط الجهاز الودي. يُستشهد بهذه المصادر للتوجيه ولا تُعاد صياغتها كتوصيات.
History
وُصفت التأثيرات الفسيولوجية لمستخلصات الغدة الكظرية في مطلع القرن العشرين، وكان الإبينفرين من أوائل الهرمونات التي عُزلت وصُنعت. قدم اقتراح ريموند أهلويست عام 1948 لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية المتميزة إطارًا لفهم سبب إنتاج الكاتيكولامينات المختلفة لتأثيرات مختلفة، وقد أدى الاستنساخ الجزيئي اللاحق وتوصيف المستقبلات الأدرينالية إلى تحسين هذه الصورة وشرح عمل الأدوية الانتقائي للأنواع الفرعية.
Debates
- أي الكاتيكولامينات يُفضل كرافع ضغط أولي في الصدمة؟
- أثارت أدلة التجارب المقارنة مخاوف بشأن عدم انتظام ضربات القلب مع الدوبامين مقارنة بالنورإبينفرين، مما حول النقاش نحو النورإبينفرين في العديد من السياقات، على الرغم من أن السؤال لا يزال يعتمد على السياق ويُعالج هنا فقط كمسألة تقييم للأدلة.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
Related topics
Seminal works
- de-backer-2010
- lymperopoulos-2013
Frequently asked questions
- ما الذي يجعل الدواء كاتيكولامينًا؟
- كيميائيًا، يحتوي الكاتيكولامين على حلقة كاتيكول (حلقة بنزين مع مجموعتي هيدروكسيل متجاورتين) بالإضافة إلى سلسلة جانبية أمينية. يشترك النورإبينفرين، الإبينفرين، الدوبامين، والدوبوتامين الاصطناعي في هذا التركيب ويعملون على المستقبلات الأدرينالية والدوبامينية.
- لماذا تتميز الكاتيكولامينات بمدة عمل قصيرة جدًا؟
- يجعل تركيبها الكاتيكولي منها ركائز سريعة لإنزيمات كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز وأوكسيداز أحادي الأمين، التي تقوم بتكسيرها بسرعة، لذا فإن تأثيراتها قصيرة وعادة ما تُعطى عن طريق التسريب المستمر في الرعاية الحادة.