الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع B (BNP) والببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع N-طرفي (NT-proBNP)
الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع B هو هرمون تفرزه الخلايا العضلية القلبية استجابةً لإجهاد جدار البطين، وهو، إلى جانب الجزء N-الطرفي NT-proBNP الذي يُفرز معه، المؤشر الكيميائي الحيوي الرئيسي للإجهاد القلبي. على عكس مؤشرات النخر، تشير هذه الببتيدات إلى الحمل الديناميكي الدموي بدلاً من موت الخلايا.
Definition
الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع B (BNP) هو هرمون قلبي يُطلق عندما يتم شطر الهرمون الأولي proBNP إلى BNP النشط بيولوجيًا والجزء N-الطرفي غير النشط NT-proBNP؛ وكلاهما يُفرز استجابةً لتمدد البطين ويُقاس بواسطة المقايسة المناعية كمؤشرات لإجهاد جدار القلب.
Scope
يغطي هذا الموضوع تخليق ومعالجة طليعة الببتيد الدماغي المدر للصوديوم (proBNP) إلى BNP النشط والجزء غير النشط NT-proBNP، والوظائف الفسيولوجية لنظام الببتيد المدر للصوديوم، والعوامل الكيميائية الحيوية والتحليلية التي تؤثر على قياسها. يتعامل هذا الموضوع مع الببتيدات المدرة للصوديوم كمواد تحليلية في الكيمياء الحيوية السريرية؛ وتُذكر عتبات القرارات السريرية كدليل بدلاً من تقديمها كتعليمات. تغطي عقدة منفصلة في علم الغدد الصماء عائلة هرمونات الببتيد المدر للصوديوم بشكل أوسع.
Core questions
- ما هو المحفز الفسيولوجي الذي يؤدي إلى إفراز BNP و NT-proBNP؟
- كيف يختلف BNP و NT-proBNP كمواد تحليلية من حيث الاستقرار والتصفية؟
- ما هي الوظائف الفسيولوجية لنظام الببتيد المدر للصوديوم؟
- كيف يؤثر العمر والجنس ووظيفة الكلى وكتلة الجسم على تركيزات الببتيد؟
- لماذا يعتبر مؤشر إجهاد الجدار مكملاً لمؤشرات النخر مثل التروبونين؟
Key concepts
- معالجة proBNP إلى BNP و NT-proBNP
- إجهاد جدار البطين كمحفز للإفراز
- نظام الببتيد المدر للصوديوم (إدرار الصوديوم، توسيع الأوعية، مقاومة نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون)
- التصفية المختلفة والعمر النصفي لـ BNP مقابل NT-proBNP
- تأثير وظيفة الكلى وكتلة الجسم على التركيزات
- مؤشر إجهاد الجدار مقابل مؤشر النخر
- النبريليسين (Neprilysin) وتحلل الببتيد
Mechanisms
عندما تتعرض الخلايا العضلية القلبية لزيادة إجهاد الجدار نتيجة للحمل الزائد للضغط أو الحجم، فإنها تقوم بتخليق الهرمون الأولي proBNP، والذي يتم شطره إلى BNP النشط بيولوجيًا والجزء N-الطرفي غير النشط NT-proBNP، وكلاهما يُطلق في الدورة الدموية بكميات متساوية تقريبًا. يعمل BNP النشط من خلال مستقبلات الببتيد المدر للصوديوم لتعزيز إدرار الصوديوم وتوسيع الأوعية الدموية ولمقاومة نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون، مما يوازن الحمل الزائد للسوائل والضغط. يتم إزالة BNP بسرعة نسبية عبر مستقبل الببتيد المدر للصوديوم C والإنزيم النبريليسين (neprilysin)، بينما يتم إزالة NT-proBNP بشكل أبطأ وبشكل كبير عن طريق الكلى، مما يمنح المادتين التحليليتين عمرًا نصفيًا ونطاقات مرجعية مختلفة. نظرًا لأن المحفز هو الإجهاد الميكانيكي وليس إصابة الخلايا، فإن هذه الببتيدات تشير إلى الحمل الديناميكي الدموي وتكمل مؤشرات النخر.
Clinical relevance
يُعد BNP و NT-proBNP من المؤشرات الحيوية الأكثر ارتباطًا بإجهاد جدار القلب، وفهم ما يرفعها ويخفضها هو جزء من التفسير النقدي للكيمياء الحيوية القلبية. يصف هذا المدخل فسيولوجيتهما وتحليلاتهما كدليل؛ ولا يقدم نقاط قطع تشخيصية أو إرشادات علاجية للمرضى الأفراد، ويشير فقط إلى أن التفسير يجب أن يأخذ في الاعتبار العمر، ووظيفة الكلى، وكتلة الجسم.
Epidemiology
تُعد الببتيدات المدرة للصوديوم من بين المؤشرات الحيوية القلبية الأكثر استخدامًا بعد التروبونين، وتختلف تركيزاتها بشكل منهجي مع العمر والجنس ووظيفة الكلى ومؤشر كتلة الجسم، ولهذا السبب تُعد الخصائص السكانية محورية في تفسيرها.
Evidence & guidelines
تصف الأدلة المستندة إلى دراسات الأتراب حول قياس الببتيد المدر للصوديوم في الحالات الحادة (Maisel et al., 2002)، ومراجعات فسيولوجيا الببتيد المدر للصوديوم (Levin, Gardner & Samson, 1998) والمؤشرات الحيوية في قصور القلب (Braunwald, 2008)، وإرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب بشأن قصور القلب (McDonagh et al., 2021) كيفية وضع هذه الببتيدات بين المؤشرات الحيوية القلبية.
History
عُزل الببتيد الدماغي المدر للصوديوم من النوع B لأول مرة من دماغ الخنازير، مما أعطاه الاسم التاريخي 'الببتيد الدماغي المدر للصوديوم'، على الرغم من أنه ينتج بشكل أساسي عن طريق عضلة القلب البطينية. أدى تحديده إلى توسيع عائلة الببتيد المدر للصوديوم التي عُرفت لأول مرة بالببتيد الأذيني المدر للصوديوم، وأدى تطوير المقايسات المناعية لـ BNP ثم NT-proBNP إلى ترسيخهما كمواد تحليلية قلبية روتينية خلال أواخر التسعينيات والعقد الأول من القرن الحادي والعشرين.
Debates
- BNP أم NT-proBNP — أي مادة تحليلية يجب قياسها؟
- يختلف الببتيدان في الاستقرار، والعمر النصفي، والاعتماد على التصفية الكلوية، كما أن العلاج بمثبطات النبريليسين يرفع مستوى BNP المقاس بينما لا يتأثر NT-proBNP، لذا فإن الاختيار بينهما هو حكم تحليلي وتفسيري وليس تكافؤًا مستقرًا.
Key figures
- Alan S. Maisel
- Eugene Braunwald
- David G. Gardner
Related topics
Seminal works
- maisel-2002
- epstein-1998
- braunwald-2008
Frequently asked questions
- ما الفرق بين BNP و NT-proBNP؟
- كلاهما يأتي من نفس السلائف proBNP: BNP هو الهرمون النشط بيولوجيًا و NT-proBNP هو الجزء N-الطرفي غير النشط الذي يُطلق بجانبه. يتم قياسهما بواسطة مقايسات مختلفة، ولهما أعمار نصفية وطرق تصفية مختلفة، وبالتالي يحملان نطاقات مرجعية مختلفة، على الرغم من أن كلاهما يرتفع مع إجهاد جدار القلب.
- لماذا يعكس BNP الإجهاد بدلاً من تلف عضلة القلب؟
- يتم تخليق وإفراز BNP بنشاط بواسطة خلايا عضلة القلب عندما يتمدد البطين بسبب الحمل الزائد للضغط أو الحجم، لذا فهو يشير إلى الحمل الميكانيكي على القلب؛ وهذا يختلف عن التروبونين، الذي يتسرب فقط عندما تتضرر خلايا عضلة القلب.