非竞争性抑制

非竞争性抑制是指抑制剂结合在与活性位点不同的位点上，并且无论底物是否结合，都会降低催化作用。在其经典形式中，它会降低最大反应速率Vmax，同时保持表观Km不变，因为增加底物浓度无法取代不与活性位点竞争的抑制剂。

Definition

非竞争性抑制是一种可逆抑制形式，其中抑制剂以相同的亲和力结合游离酶和酶-底物复合物，结合位点与活性位点不同，从而降低Vmax，同时保持表观Km不变；混合抑制是更普遍的情况，其中两种亲和力不同。

Scope

本条目涵盖了非竞争性抑制和更广泛的混合抑制的结合逻辑、它们对米氏常数（Michaelis-Menten）参数的影响，以及它们在动力学上如何与竞争性抑制区分开来。它是一个生化和方法学参考，而非临床指导。

Core questions

• 抑制剂是否结合活性位点以外的位点？
• Vmax是否降低而表观Km不变（纯非竞争性）或也发生改变（混合性）？
• 过量底物能否克服抑制作用？

Key concepts

• 结合活性位点以外的位点
• Vmax降低，表观Km不变（纯非竞争性）
• 混合抑制作为普遍情况
• 过量底物无法克服
• Lineweaver-Burk图线在1/[S]轴上相交

Key theories

非互斥结合模型

在纯非竞争性抑制中，抑制剂以相同的亲和力结合游离酶和酶-底物复合物，因此底物和抑制剂的结合是独立的；稳态处理预测Km不变，Vmax降低因子为1/(1 + [I]/Ki)。混合抑制将其推广到亲和力不相等的情况。

Mechanisms

非竞争性抑制剂结合活性位点以外的位点，并且可以结合游离酶和酶-底物复合物。在纯粹的情况下，这两个结合事件是独立的，因此抑制剂降低了活性酶的有效浓度：Vmax下降因子为1/(1 + [I]/Ki)，而表观Km不变，并且这种抑制不能通过增加底物来克服（Cornish-Bowden, 1974; Cornish-Bowden, 2012）。在双倒数图上，不同抑制剂浓度下的线在1/[S]轴上相交。混合抑制是普遍情况，其中抑制剂以不同的亲和力结合游离酶和复合物，从而改变Km和Vmax。在调节位点结合将非竞争性行为与构象变化的变构模型（Monod, 1965）联系起来。

Clinical relevance

作用于活性位点以外的抑制剂具有高度选择性，并且不能通过积累底物来克服，这一特性与其药理学效应的描述相关（Copeland, 2013）。本条目旨在解释其机制以供参考和教育，不提供剂量或治疗建议。

History

非竞争性抑制、非竞争性抑制和混合抑制的动力学分离，以及估算其抑制常数的便捷图形方法，在酶动力学文献中得到了巩固，包括Cornish-Bowden于1974年提出的重绘法（Cornish-Bowden, 1974）。Monod、Wyman和Changeux的变构模型为在活性位点以外的位点进行抑制提供了结构性依据（Monod, 1965）。

Key figures

• Athel Cornish-Bowden
• Jacques Monod
• Jean-Pierre Changeux

Seminal works

• cornish-bowden-1974
• monod-1965

Frequently asked questions

非竞争性抑制与竞争性抑制有何不同？

竞争性抑制剂结合活性位点并提高Km，同时保持Vmax不变，且可被过量底物克服；纯非竞争性抑制剂结合其他位点，降低Vmax，同时保持Km不变，且不能通过增加底物来克服。

什么是混合抑制？

混合抑制是普遍情况，其中抑制剂以不同的亲和力结合游离酶和酶-底物复合物，因此表观Km和Vmax都会改变；纯非竞争性抑制是两种亲和力相等时的特殊情况。