Tế bào lympho bẩm sinh và tế bào diệt tự nhiên

Các tế bào lympho bẩm sinh (ILC) là một họ tế bào lympho không có thụ thể kháng nguyên được tái sắp xếp nhưng cung cấp các chức năng hiệu ứng nhanh chóng tương tự như các phân nhóm tế bào T hỗ trợ. Tế bào diệt tự nhiên (NK), thành viên nguyên mẫu và gây độc tế bào của họ này, là những tế bào đầu tiên được xác định và tiêu diệt các tế bào bị nhiễm virus và tế bào biến đổi mà không cần mẫn cảm trước.

Definition

Tế bào lympho bẩm sinh là các tế bào lympho có nguồn gốc từ tiền thân lympho chung, thiếu các thụ thể kháng nguyên được tái sắp xếp soma và phản ứng với các tín hiệu cytokine và căng thẳng có nguồn gốc từ mô; tế bào diệt tự nhiên là nhóm ILC gây độc tế bào, làm tan các tế bào đích thiếu MHC lớp I tự thân đầy đủ hoặc biểu hiện các phối tử căng thẳng.

Scope

Chủ đề này bao gồm tế bào NK và các phân nhóm ILC hỗ trợ, cách sự phát triển của chúng liên quan đến các dòng tế bào lympho, logic 'tự thiếu' và thụ thể kích hoạt/ức chế điều khiển độc tính tế bào NK, các sản phẩm cytokine liên kết các nhóm ILC với miễn dịch loại 1, 2 và 3, và vị trí của chúng tại ranh giới bẩm sinh-thích ứng. Đây là tài liệu tham khảo về cơ chế, không phải hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• ILC cảm nhận và phản ứng với các mối đe dọa như thế nào mà không cần thụ thể đặc hiệu kháng nguyên?
• Các thụ thể kích hoạt và ức chế cân bằng như thế nào để kiểm soát độc tính tế bào NK?
• Các nhóm ILC hỗ trợ liên kết như thế nào với các phản ứng miễn dịch loại 1, 2 và 3?
• ILC nằm ở đâu trên phổ liên tục giữa miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch thích ứng?

Key concepts

• Tế bào diệt tự nhiên (NK)
• Các nhóm ILC hỗ trợ (ILC1, ILC2, ILC3)
• Các thụ thể NK kích hoạt và ức chế
• Nhận diện tự thiếu
• Độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể
• Nguồn gốc tiền thân lympho chung
• Các sản phẩm hiệu ứng cytokine (IFN-gamma, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
• Sự cư trú tại mô

Key theories

Nhận diện tự thiếu

Các tế bào diệt tự nhiên khảo sát các tế bào đích để tìm biểu hiện đầy đủ của MHC lớp I tự thân; các tế bào điều hòa giảm lớp I, như các tế bào bị nhiễm virus hoặc tế bào khối u thường làm, mất tín hiệu ức chế và trở nên dễ bị tiêu diệt bởi NK, do đó sự vắng mặt của các dấu hiệu tự thân bình thường sẽ kích hoạt độc tính tế bào.

Mechanisms

Hoạt động của tế bào NK được thiết lập bởi sự tích hợp các tín hiệu từ các thụ thể ức chế nhận diện MHC lớp I tự thân và các thụ thể kích hoạt phát hiện các phối tử do căng thẳng gây ra hoặc các mục tiêu được bao phủ bởi kháng thể. Khi sự gắn kết ức chế giảm, như trong các tế bào đã điều hòa giảm MHC lớp I, các tín hiệu kích hoạt chiếm ưu thế và tế bào NK giải phóng các hạt gây độc tế bào và các cytokine như interferon-gamma; các mục tiêu được bao phủ bởi kháng thể cũng có thể bị tiêu diệt thông qua độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể. Các ILC hỗ trợ, thiếu chuyên biệt gây độc tế bào, thay vào đó phản ứng với các alarmin và cytokine mô bằng cách sản xuất các cytokine đặc trưng song song với các chương trình tế bào T hỗ trợ, với các tế bào nhóm 1 sản xuất interferon-gamma, các tế bào nhóm 2 sản xuất IL-5 và IL-13, và các tế bào nhóm 3 sản xuất IL-17 và IL-22. Cùng nhau, các tế bào này cung cấp các chức năng hiệu ứng và điều hòa nhanh chóng, không phụ thuộc kháng nguyên tại các mô hàng rào và mô lympho.

Clinical relevance

Sinh học ILC và NK cung cấp thông tin để hiểu về giám sát kháng virus và chống khối u, miễn dịch dị ứng và hàng rào, và miễn dịch học làm nền tảng cho các chiến lược điều trị dựa trên tế bào NK và cytokine. Mục này mô tả các cơ chế để tham khảo và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Nội dung phản ánh các đánh giá đã được thiết lập và danh pháp đồng thuận cho các tế bào lympho bẩm sinh và tế bào diệt tự nhiên hơn là các hướng dẫn thực hành lâm sàng.

History

Các tế bào diệt tự nhiên được xác định vào những năm 1970 là các tế bào lympho có khả năng làm tan các mục tiêu khối u mà không cần mẫn cảm trước, và giả thuyết tự thiếu sau đó đã giải thích sự kiềm chế phụ thuộc MHC của chúng. Từ cuối những năm 2000, việc nhận diện các tế bào lympho bẩm sinh hỗ trợ không gây độc tế bào đã dẫn đến một khuôn khổ ILC thống nhất và danh pháp đồng thuận năm 2013 nhóm các tế bào NK với họ ILC rộng hơn.

Key figures

• Eric Vivier
• Lewis Lanier
• Hergen Spits
• James Di Santo
• Klas Karre

Seminal works

• vivier-2011
• spits-2013

Frequently asked questions

Tế bào diệt tự nhiên là bẩm sinh hay thích ứng?

Tế bào NK được coi là tế bào lympho bẩm sinh kinh điển vì chúng thiếu các thụ thể kháng nguyên được tái sắp xếp và phản ứng nhanh chóng mà không cần mẫn cảm trước. Chúng nằm gần ranh giới bẩm sinh-thích ứng, và một số nghiên cứu mô tả các đặc điểm trí nhớ giống như thích ứng, nhưng mục này coi chúng là nhóm tế bào lympho bẩm sinh gây độc tế bào.

Nhận diện tự thiếu là gì?

Đây là nguyên tắc mà các tế bào NK bảo vệ các tế bào khỏe mạnh biểu hiện MHC lớp I tự thân bình thường nhưng tấn công các tế bào đã mất biểu hiện lớp I, một dấu hiệu của nhiều tế bào bị nhiễm virus và tế bào khối u, vì sự mất mát này loại bỏ một phanh ức chế đối với sự tiêu diệt của NK.