Độ tương thích Dược chất-Tá dược

Các nghiên cứu về độ tương thích dược chất-tá dược kiểm tra xem một dược chất có giữ được sự ổn định về mặt vật lý và hóa học khi có mặt các thành phần không hoạt tính mà nó có thể được bào chế cùng hay không. Được thực hiện trong giai đoạn tiền bào chế, chúng giúp xác định các tá dược có khả năng đẩy nhanh quá trình phân hủy trước khi chúng được đưa vào một dạng bào chế.

Definition

Độ tương thích dược chất-tá dược là mức độ mà một dược chất và một tá dược tiềm năng có thể cùng tồn tại mà không có sự thay đổi vật lý hoặc phân hủy hóa học không thể chấp nhận được; các nghiên cứu về độ tương thích là các thí nghiệm tiền bào chế được thiết kế để phát hiện các tương tác như vậy từ sớm.

Scope

Mục này bao gồm lý do cho việc sàng lọc độ tương thích, các loại tương tác vật lý và hóa học có thể xảy ra giữa dược chất và tá dược, các thiết kế sàng lọc phổ biến sử dụng hỗn hợp nhị phân trong điều kiện căng thẳng, và các kỹ thuật phân tích nhiệt và quang phổ được sử dụng để phát hiện sự không tương thích. Đây là nội dung tham khảo, không phải là một đặc điểm kỹ thuật của quy trình ổn định.

Core questions

• Những tương tác vật lý và hóa học nào có thể xảy ra giữa một dược chất và một tá dược?
• Các nghiên cứu về độ tương thích được thiết kế như thế nào và những điều kiện nào đẩy nhanh các tương tác có thể phát hiện được?
• Những kỹ thuật phân tích nào phân biệt sự không tương thích thực sự với sự trộn lẫn vật lý lành tính?

Key concepts

• Hỗn hợp dược chất-tá dược nhị phân
• Không tương thích vật lý so với hóa học
• Điều kiện căng thẳng tăng tốc
• Sàng lọc bằng phép đo nhiệt lượng quét vi sai (DSC)
• Xác nhận bằng quang phổ và sắc ký
• Tương tác qua trung gian độ ẩm
• Lựa chọn tá dược

Mechanisms

Sự không tương thích có thể là vật lý — chẳng hạn như thay đổi về hình thức, sự phân bố lại độ ẩm hoặc sự thay đổi độ hòa tan — hoặc hóa học, nơi các nhóm chức trên dược chất phản ứng với các tạp chất phản ứng hoặc bề mặt của tá dược, đôi khi được xúc tác bởi độ ẩm, môi trường vi mô pH hoặc các kim loại vết. Sàng lọc thường cho các hỗn hợp dược chất-tá dược nhị phân tiếp xúc với nhiệt độ và độ ẩm cao và so sánh chúng với dược chất đơn lẻ, sử dụng phép đo nhiệt lượng quét vi sai để đánh dấu các thay đổi sự kiện nhiệt và sau đó xác nhận bằng quang phổ và sắc ký, bởi vì một sự chuyển đổi nhiệt bị dịch chuyển hoặc mất đi có thể phản ánh cả phản ứng hoặc chỉ là tương tác vật lý. Phân biệt hai điều này là thách thức diễn giải trung tâm, vì các tín hiệu DSC đơn thuần có thể gây hiểu lầm nếu không có xác nhận trực giao.

Clinical relevance

Sự không tương thích của tá dược có thể rút ngắn thời hạn sử dụng hoặc tạo ra các sản phẩm phân hủy, vì vậy sàng lọc độ tương thích bảo vệ chất lượng của thuốc đến tay bệnh nhân. Mục này giải thích một thực hành phát triển cho mục đích tham khảo và không phải là hướng dẫn lâm sàng hoặc kê đơn.

Evidence & guidelines

Chadha và Bhandari (2014) xem xét cơ sở phân tích nhiệt và quang phổ của sàng lọc độ tương thích và sự thận trọng cần thiết trong việc diễn giải các tín hiệu nhiệt, trong khi Byrn et al. (1995) đặt các tương tác tá dược trong chiến lược quản lý rộng hơn cho các chất rắn dược phẩm, phù hợp với hướng dẫn ổn định của ICH.

History

Kiểm tra độ tương thích phát triển từ công việc ổn định ban đầu khi các nhà bào chế nhận ra rằng các thành phần không hoạt tính không phải lúc nào cũng trơ. Các phương pháp nhiệt, đặc biệt là phép đo nhiệt lượng quét vi sai, trở nên phổ biến như các sàng lọc nhanh vào cuối thế kỷ XX; Chadha và Bhandari (2014) sau đó đã hệ thống hóa một quan điểm cân bằng, đa kỹ thuật nhằm giảm bớt sự phụ thuộc vào dữ liệu nhiệt đơn thuần.

Debates

DSC đơn thuần có đáng tin cậy đến mức nào trong việc dự đoán sự không tương thích?

Phép đo nhiệt lượng quét vi sai là một phương pháp sàng lọc nhanh và được sử dụng rộng rãi, nhưng những thay đổi sự kiện nhiệt có thể phản ánh các tương tác vật lý lành tính hơn là sự phân hủy hóa học, vì vậy thử nghiệm căng thẳng đẳng nhiệt với xác nhận bằng quang phổ hoặc sắc ký thường cần thiết để tránh các tín hiệu sai.

Key figures

• Renu Chadha
• Stephen R. Byrn

Seminal works

• chadha-2014
• byrn-1995

Frequently asked questions

Nghiên cứu về độ tương thích dược chất-tá dược là gì?

Đây là một thí nghiệm tiền bào chế trong đó dược chất được bảo quản cùng với các tá dược tiềm năng, thường trong điều kiện nhiệt độ và độ ẩm tăng tốc, để phát hiện các tương tác vật lý hoặc hóa học trước khi các tá dược được sử dụng trong một công thức.

Tại sao phép đo nhiệt lượng quét vi sai không được sử dụng riêng lẻ?

DSC có thể nhanh chóng báo hiệu những thay đổi trong hành vi nhiệt, nhưng những thay đổi đó có thể phản ánh các tương tác vật lý vô hại cũng như sự không tương thích hóa học thực sự, vì vậy các phát hiện được xác nhận bằng các nghiên cứu căng thẳng đẳng nhiệt và phân tích quang phổ hoặc sắc ký.