Вірусні антитіла та гуморальний імунітет

Гуморальний імунітет є опосередкованим антитілами компонентом противірусної відповіді. В-клітини, за допомогою фолікулярних Т-хелперних клітин у гермінативних центрах, диференціюються в плазматичні клітини, які секретують антитіла; нейтралізуючі антитіла блокують проникнення вірусу, тоді як інші антитіла залучають комплемент та ефекторні клітини для елімінації вірусу та інфікованих клітин.

Definition

Противірусний гуморальний імунітет є опосередкованим антитілами компонентом адаптивної відповіді, в якому В-клітини диференціюються в плазматичні клітини, що секретують антитіла, які нейтралізують вірус та залучають комплемент і ефекторні клітини, що несуть Fc-рецептори, разом із В-клітинами пам'яті, що підтримують захист.

Scope

Ця стаття охоплює антитілову відповідь на віруси: як В-клітини активуються та дозрівають у гермінативних центрах, відмінність між нейтралізуючими та не нейтралізуючими антитілами, ефекторні функції антитіл, що виходять за межі нейтралізації, а також персистенцію антитіл та В-клітин пам'яті. Це довідковий матеріал з гуморального противірусного імунітету, а не клінічні рекомендації.

Core questions

• Як В-клітини активуються та дозрівають до клітин, що секретують антитіла, проти вірусу?
• Чим відрізняються нейтралізуючі антитіла від не нейтралізуючих?
• Які ефекторні функції антитіл сприяють противірусній обороні, окрім нейтралізації?
• Як довго персистують противірусні антитіла та В-клітини пам'яті?

Key concepts

• Нейтралізуючі антитіла
• Гермінативно-центрова реакція та афінна дозрівання
• Плазматичні клітини та В-клітини пам'яті
• Ефекторні функції антитіл (комплемент, ADCC, опсонізація)
• Ізотипове перемикання
• Серологічні кореляти захисту

Mechanisms

В-клітини розпізнають вірусний антиген через свій поверхневий імуноглобулін і, за допомогою фолікулярних Т-хелперних клітин, входять до гермінативних центрів, де вони зазнають соматичної гіпермутації та афінного дозрівання, відбираючи В-клітини з рецепторами вищої афінності. Вони диференціюються в плазматичні клітини, що секретують антитіла, та в В-клітини пам'яті. Секретовані антитіла діють кількома способами: нейтралізуючі антитіла зв'язуються з білками поверхні вірусу та блокують прикріплення або проникнення, тоді як Fc-фрагмент антитіла залучає комплемент, опосередковує клітинну цитотоксичність, опосередковану антитілами (ADCC), та сприяє опсонізації та фагоцитозу. Довгоживучі плазматичні клітини та В-клітини пам'яті підтримують циркулюючі антитіла та забезпечують швидкі повторні відповіді.

Clinical relevance

Нейтралізуючі антитілові відповіді лежать в основі значної частини захисту, що надається багатьма противірусними вакцинами, і часто використовуються як серологічні кореляти імунітету. Ця стаття описує гуморальні противірусні механізми і не є основою для індивідуальних діагностичних або лікувальних рішень.

History

Гермінативно-центрова реакція була визначена як місце, де В-клітини зазнають соматичної гіпермутації та афінного дозрівання під впливом фолікулярних Т-хелперних клітин, що пояснює виникнення антитіл з високою афінністю. Більш пізні роботи розширили фокус за межі нейтралізації на Fc-опосередковані ефекторні функції антитіл, розширивши розуміння того, як гуморальний імунітет контролює вірусну інфекцію.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Carola Vinuesa
• Galit Alter
• Martin Bachmann

Seminal works

• victora-2012
• lu-2017
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Що таке нейтралізуюче антитіло?

Це антитіло, яке зв'язується з білком поверхні вірусу таким чином, що блокує прикріплення вірусу до клітин-хазяїв або проникнення в них, запобігаючи інфікуванню цих клітин.

Чи захищають антитіла лише шляхом нейтралізації вірусу?

Ні. Окрім нейтралізації, антитіла залучають комплемент та ефекторні клітини, що несуть Fc-рецептори, опосередковуючи такі функції, як клітинна цитотоксичність, опосередкована антитілами (ADCC), та опсонізація, які допомагають елімінувати вірус та інфіковані клітини.