Антимускаринові та антихолінергічні засоби

Антимускаринові засоби, загальновідомі як антихолінергічні агенти, конкурентно блокують мускаринові ацетилхолінові рецептори і таким чином протидіють ефектам парасимпатичної (холінергічної) стимуляції на ефекторні органи. Атропін, прототип, ілюструє профіль класу: зниження секреції, розслаблення гладкої мускулатури, підвищення частоти серцевих скорочень, розширення зіниць та центральні ефекти, коли агент проникає в мозок. Клас охоплює від класичних алкалоїдів беладони до синтетичних агентів, розроблених для органоспецифічності.

Definition

Антимускаринові (антихолінергічні) засоби є конкурентними антагоністами мускаринових ацетилхолінових рецепторів, які блокують ефекти ацетилхоліну на парасимпатичні ефекторні органи та на мускаринові ділянки в центральній нервовій системі.

Scope

Розгляд охоплює механізм конкурентного мускаринового блокування, підтипи мускаринових рецепторів (M1-M5), що визначають тканинні ефекти та селективність, прототипні алкалоїди (атропін, скополамін), а також синтетичні та четвертинні агенти, і характерні органосистемні ефекти мускаринового блокування. Це концептуальний, недискреційний довідник, який не надає інформації про дозування чи індивідуальні рекомендації щодо лікування.

Core questions

• Які підтипи мускаринових рецепторів блокує агент, і як розподіл підтипів пояснює його тканинні ефекти?
• Чи перетинає препарат гематоенцефалічний бар'єр, і як це розділяє периферичні та центральні ефекти?
• Як конкурентний антагонізм на мускаринових рецепторах призводить до впізнаваного профілю антихолінергічної дії?

Key concepts

• Конкурентний антагонізм мускаринових рецепторів
• Підтипи мускаринових рецепторів (M1-M5)
• Алкалоїди беладони (атропін, скополамін)
• Четвертинні та третинні аміни та проникнення в ЦНС
• Органоселективні антимускаринові засоби
• Профіль антихолінергічної дії та антихолінергічне навантаження

Mechanisms

Антимускаринові засоби зв'язуються з мускариновими рецепторами, не активуючи їх, конкурентно витісняючи ацетилхолін і запобігаючи його дії. Оскільки мускаринові рецептори опосередковують парасимпатичні відповіді, блокування зменшує екскреторну секрецію, розслаблює гладку мускулатуру вісцеральних органів та бронхів, збільшує частоту серцевих скорочень шляхом усунення тонусу блукаючого нерва, розширює зіниці та порушує акомодацію. Агенти, що є третинними амінами, такі як атропін і скополамін, перетинають гематоенцефалічний бар'єр і викликають центральні ефекти, тоді як четвертинні агенти переважно діють периферично. Молекулярна класифікація підтипів рецепторів M1-M5 з їхнім відмінним розподілом у тканинах забезпечує основу для розробки органоселективних антагоністів (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Антимускаринові засоби описані в літературі для багатьох застосувань, включаючи офтальмологічні, респіраторні, гастроінтестинальні, урологічні (наприклад, при гіперактивному сечовому міхурі) та анестезіологічні контексти, а кумулятивні антихолінергічні ефекти від множинних препаратів є визнаною проблемою безпеки. Цей огляд характеризує механізм та профіль дії класу з освітньою метою і не надає рекомендацій щодо дозування або індивідуальної терапії.

Evidence & guidelines

Докази на рівні класу включають систематичний огляд та мета-аналітичний синтез антимускаринової терапії гіперактивного сечового міхура, що вивчає ефективність та переносимість різних агентів (Chapple et al., 2008). Фармакологічна основа спирається на класифікацію мускаринових рецепторів (Caulfield & Birdsall, 1998) та класичну характеристику холінергічної передачі (Dale, 1934), консолідовану в стандартних довідниках (Brunton et al., 2018).

History

Алкалоїди беладони атропін і скополамін використовувалися фармакологічно задовго до розуміння їхнього механізму; характеристика Генрі Дейлом мускаринових дій ацетилхоліну (Dale, 1934) прояснила, що блокують ці агенти. Пізніше молекулярне ідентифікування п'яти підтипів мускаринових рецепторів (Caulfield & Birdsall, 1998) уможливило розробку синтетичних агентів, призначених для більш селективної дії на певні органи, такі як селективні для сечового міхура антимускаринові засоби, оцінені для лікування гіперактивного сечового міхура (Chapple et al., 2008).

Debates

Наскільки відрізняються антимускаринові засоби для лікування гіперактивного сечового міхура за ефективністю та переносимістю?

Мета-аналітичні порівняння виявляють загалом подібну ефективність різних агентів, з відмінностями переважно в профілях побічних ефектів, що залишає відносний баланс переваг та переносимості предметом постійного порівняння.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Чи є антимускаринові та антихолінергічні засоби одним і тим же?

У загальному вжитку вони перетинаються: антихолінергічний широко означає протидію ацетилхоліну, але на практиці більшість препаратів, які називають антихолінергічними, діють шляхом блокування мускаринових рецепторів, тому цей термін значною мірою синонімічний антимускариновому. Агенти, що блокують нікотинові рецептори (гангліоблокатори та нервово-м'язові блокатори), зазвичай називаються окремо.

Чому деякі антимускаринові засоби викликають центральні ефекти, а інші ні?

Агенти третинних амінів, такі як атропін і скополамін, перетинають гематоенцефалічний бар'єр і можуть викликати центральні ефекти, тоді як агенти четвертинних амінів переважно виключаються з мозку і діють головним чином на периферичні мускаринові рецептори.