Аміотрофічний бічний склероз

Аміотрофічний бічний склероз — це прогресивне нейродегенеративне захворювання рухової системи, при якому відбувається загибель верхніх і нижніх рухових нейронів, що спричиняє невпинно наростаючу слабкість, атрофію м'язів і спастичність, яка зазвичай прогресує до дихальної недостатності. Це найпоширеніша форма рухового нейронного захворювання у дорослих, що клінічно і патологічно перетинається з лобно-скроневою деменцією.

Definition

Аміотрофічний бічний склероз — це прогресивний нейродегенеративний розлад, що характеризується дегенерацією верхніх рухових нейронів рухової кори та нижніх рухових нейронів стовбура мозку та спинного мозку, що призводить до прогресивної слабкості, атрофії м'язів і спастичності; у переважній більшості випадків патологічно асоційований з агрегованим TDP-43.

Scope

Ця тема охоплює аміотрофічний бічний склероз як клінічну та біологічну одиницю: поєднане ураження верхніх і нижніх рухових нейронів, що його визначає, патологію TDP-43 та генетичні причини, діагностичні підходи, перетин із лобно-скроневою деменцією та епідеміологію. Це довідковий огляд, а не діагностичні протоколи чи настанови з лікування.

Core questions

• Як поєднані ознаки ураження верхніх і нижніх рухових нейронів визначають захворювання?
• Які молекулярні та генетичні механізми зумовлюють загибель рухових нейронів?
• Як БАС перетинається з лобно-скроневою деменцією?
• Чому клінічний перебіг так значно варіюється між пацієнтами?

Key concepts

• Дегенерація верхніх і нижніх рухових нейронів
• Патологія TDP-43
• C9orf72, SOD1 та інші генетичні причини
• Бульбарний та кінцівковий початок
• Перетин БАС і лобно-скроневої деменції (БАС-ЛСД)
• Прогресивне залучення дихальної системи
• Діагностичні критерії Ель-Ескоріалу

Key theories

Протеїнопатія TDP-43

Більшість випадків аміотрофічного бічного склерозу характеризуються цитоплазматичними агрегатами TDP-43 у рухових нейронах — того самого білка, що задіяний у більшості випадків лобно-скроневої лобарної дегенерації, що забезпечує молекулярний зв'язок між двома розладами.

Генетичний і клінічний спектр БАС-ЛСД

Спільні генетичні причини, найбільш показово — розширення повторів C9orf72, і спільна патологія TDP-43 підтримують погляд на те, що аміотрофічний бічний склероз і лобно-скронева деменція лежать на одному континуумі, а не є цілком окремими захворюваннями.

Mechanisms

Аміотрофічний бічний склероз характеризується прогресивною загибеллю як верхніх рухових нейронів рухової кори та кортикоспінальних шляхів, так і нижніх рухових нейронів стовбура мозку та спинного мозку, що дає поєднання спастичності та жвавих рефлексів зі слабкістю, атрофією та фасцикуляціями. У більшості випадків у рухових нейронах містяться цитоплазматичні агрегати TDP-43, що пов'язує захворювання на молекулярному рівні з лобно-скроневою лобарною дегенерацією; серед передбачуваних механізмів загибелі нейронів — порушення обробки РНК, агрегація білків, ексайтотоксичність, окислювальний і мітохондріальний стрес, а також порушення аксонального транспорту. Меншість випадків є сімейними; до відомих причин належать розширення повторів C9orf72 та мутації SOD1 (Neumann et al., 2006; Feldman et al., 2022; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Аміотрофічний бічний склероз є основним руховим нейронним захворюванням у дорослих, і розуміння його поєднаної патології верхніх і нижніх рухових нейронів, а також молекулярних основ (TDP-43 та генетичних) допомагає з'ясувати, як він розпізнається та відрізняється від захворювань-імітаторів. Ця стаття описує, як захворювання визначається та вивчається; вона не є підставою для індивідуальних діагностичних або терапевтичних рішень.

Epidemiology

Аміотрофічний бічний склероз є нечастим захворюванням із захворюваністю порядку кількох випадків на 100 000 людино-років, що зазвичай проявляється у пізньому або похилому середньому віці та дещо частіше у чоловіків. Більшість випадків є спорадичними, приблизно кожен десятий — сімейним; виживаність, як правило, обмежена прогресивним залученням дихальної мускулатури, хоча темпи прогресування значно варіюються (Feldman et al., 2022).

History

Жан-Мартен Шарко охарактеризував аміотрофічний бічний склероз у 1870-х роках, пов'язавши клінічну картину поєднаних ознак ураження верхніх і нижніх рухових нейронів із дегенерацією кортикоспінальних шляхів і клітин переднього рогу. Подальша ідентифікація мутацій SOD1, а потім TDP-43 як основного білка, що агрегує, разом із відкриттям розширення C9orf72 переосмислили захворювання на молекулярному рівні та зміцнили його зв'язок із лобно-скроневою деменцією, тоді як діагностичні критерії, зокрема критерії Ель-Ескоріалу, стандартизували класифікацію (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Brooks et al., 2000).

Debates

Чи є БАС і лобно-скронева деменція одним захворюванням чи двома?

Патологія TDP-43, що перекривається, і спільні генетичні причини, зокрема розширення C9orf72, підтримують погляд на континуум, тоді як відмінні переважаючі клінічні прояви підтримують практику їх роздільної класифікації.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Eva Feldman
• Benjamin Brooks
• Manuela Neumann

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

Що відрізняє БАС від інших рухових нейронних захворювань?

Його відмінною ознакою є наявність як ознак ураження верхніх рухових нейронів (таких як спастичність і жваві рефлекси), так і ознак ураження нижніх рухових нейронів (таких як слабкість, атрофія та фасцикуляції) в одних і тих самих ділянках тіла, з прогресуванням з часом — саме цей патерн закріплений у діагностичних критеріях.

Чи є БАС спадковим?

Більшість випадків є спорадичними, але приблизно кожен десятий є сімейним, і кілька генів, зокрема C9orf72 та SOD1, є відомими причинами; розширення C9orf72 також пов'язує БАС із лобно-скроневою деменцією.