Вікові зміни фармакокінетики

Вікові зміни фармакокінетики — це зміни у тому, як організм всмоктує, розподіляє, метаболізує та виводить лікарські засоби, що відбуваються з дорослішанням. У міру старіння зниження функції нирок і печінки, зрушення у складі тіла та інші фізіологічні зміни можуть підвищувати вплив препарату або подовжувати його дію, навіть за незмінної призначеної дози. Ці зміни є однією з основних причин того, що лікарські засоби поводяться інакше у літніх дорослих, і сприяють підвищеному ризику небажаних ефектів у цій групі.

Definition

Вікові зміни фармакокінетики — це системні відмінності, зумовлені фізіологічним старінням, у всмоктуванні, розподілі, метаболізмі та виведенні лікарських засобів, які в сукупності змінюють профіль концентрація-час препарату у літніх дорослих порівняно з молодшими особами.

Scope

Тема охоплює чотири класичні фармакокінетичні процеси (всмоктування, розподіл, метаболізм і виведення) та те, як кожен із них змінюється з віком, а також практичний наслідок — вплив препарату на заданій дозі, як правило, є вищим або більш тривалим у літніх пацієнтів. Матеріал є концептуальним і довідковим щодо геріатричної фармакокінетики і не містить рекомендацій щодо дозування.

Core questions

• Як старіння впливає на кожен із чотирьох фармакокінетичних процесів?
• Чому зниження ниркової та печінкової функції найбільш важливе для впливу препарату у літніх дорослих?
• Як зміни складу тіла змінюють розподіл водорозчинних і жиророзчинних препаратів?
• Чому стандартна доза для дорослих може спричиняти більш сильний або тривалий ефект у літньої людини?

Key concepts

• Всмоктування
• Розподіл
• Об'єм розподілу
• Метаболізм (печінковий кліренс)
• Виведення (нирковий кліренс)
• Зниження клубочкової фільтрації з віком
• Склад тіла (співвідношення жир/вода)
• Період напіввиведення препарату
• Зв'язування з білками плазми

Mechanisms

Зі старінням загальний вміст води в організмі та м'язова маса, як правило, знижуються, тоді як частка жирової тканини зростає, що може зменшувати об'єм розподілу водорозчинних препаратів і збільшувати його для жиророзчинних, подовжуючи їх період напіввиведення. Маса печінки та кровотік у ній знижуються, зменшуючи ефект першого проходження та кліренс деяких препаратів, що метаболізуються, а функція нирок зазвичай погіршується, уповільнюючи виведення препаратів, що кліруються нирками; ці зміни в сукупності сприяють підвищенню або подовженню впливу препарату на заданій дозі (Mangoni & Jackson, 2003). Всмоктування є найменш стабільно зміненим процесом. Оскільки вплив зростає, а фізіологічний резерв знижується, межа між користю і шкодою звужується, що частково пояснює вищу частоту небажаних реакцій на препарати у літніх пацієнтів (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Розуміння того, як старіння змінює метаболізм препаратів, пояснює, чому літні дорослі більш схильні до накопичення препаратів і небажаних ефектів, і чому принципи призначення для цієї групи відрізняються від таких для молодших дорослих. Ця стаття є освітнім матеріалом з фармакології старіння; вона описує загальні механізми і не є підставою для встановлення або зміни дози будь-якій конкретній особі.

History

Усвідомлення того, що лікарські засоби поводяться по-іншому у літніх дорослих, зростало протягом другої половини ХХ століття в міру розвитку клінічної фармакології. Огляди, що систематизують фізіологічне підґрунтя цих відмінностей, зокрема огляд Mangoni та Jackson (2003), сприяли закріпленню чотирипроцесної схеми всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення як стандартного підходу до викладання геріатричної фармакокінетики — структури, представленої також у загальних підручниках з фармакології (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Який фармакокінетичний процес найбільше змінюється з віком?

Виведення нерідко є найбільш клінічно значущим: нирковий кліренс зазвичай знижується з віком, уповільнюючи видалення препаратів, що кліруються нирками, тоді як печінковий метаболізм також може знижуватися. Всмоктування є найменш стабільно зміненим процесом.

Чому та сама доза може діяти сильніше на літню людину?

Оскільки знижений кліренс і змінений розподіл можуть підвищувати або подовжувати вплив препарату на заданій дозі, концентрація, безпечна у молодшого дорослого, може бути вищою або більш тривалою у літнього.