Glikozile Hemoglobin (HbA1c)
Glikozile hemoglobin, genellikle HbA1c olarak yazılan, glikozun yavaş, enzimatik olmayan glikasyon yoluyla kovalent olarak bağlandığı hemoglobindir. Kırmızı kan hücreleri yaklaşık iki ila üç ay yaşadığı için, glikozile hemoglobin oranı, bu dönemdeki ortalama kan glikozu maruziyetini yansıtmaktadır; bu da onu gliseminin zamana entegre bir belirteci haline getirmektedir.
Tanım
Glikozile hemoglobin (HbA1c), hemoglobin A'nın beta zincirinin N-terminal valininde stabil, enzimatik olmayan glikasyona uğramış olan fraksiyonudur; yüzde olarak (veya mmol/mol) ifade edilmekte ve önceki kırmızı hücre ömrü boyunca ortalama glisemiyi yansıtmaktadır.
Kapsam
Bu madde, hemoglobin glikasyonunun kimyasını, HbA1c'nin nasıl ölçüldüğünü ve standardize edildiğini ve kırmızı hücre döngüsünü etkileyen hangi durumların onu bozabileceğini açıklamaktadır. Bu, bir referans-biyokimya konusudur; herhangi bir birey için tanısal eşikleri veya glisemik hedefleri belirtmemektedir.
Temel sorular
- HbA1c neden tek bir an yerine aylara yayılan glikoz maruziyetini yansıtmaktadır?
- HbA1c ölçümü, sonuçların laboratuvarlar arasında karşılaştırılabilir olması için nasıl standardize edilmektedir?
- Kırmızı hücre ömrünü değiştiren hangi fizyolojik durumlar HbA1c'yi yanıltıcı hale getirebilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Enzimatik olmayan glikasyon (Amadori ürünü)
- Entegrasyon penceresi olarak kırmızı hücre ömrü
- DCCT ve IFCC standardizasyonu
- Hemoglobin varyantları ve tahlil etkileşimi
- Değişmiş kırmızı hücre döngüsü durumları
- Tahmini ortalama glikoz
Mekanizmalar
Glikoz, hemoglobin beta zincirinin N-terminal valini ile yavaş ve enzimatik olmayan bir şekilde reaksiyona girerek kararsız bir Schiff bazı oluşturmakta ve bu baz stabil bir Amadori ürününe dönüşmektedir; oluşan miktar, kırmızı hücrenin dolaşımdaki ömrü boyunca entegre olan ortam glikoz konsantrasyonu ile orantılıdır. Eritrositler yaklaşık 120 gün yaşadığı için, HbA1c, yaklaşık önceki iki ila üç aylık gliseminin ağırlıklı ortalamasını bildirmektedir; daha yakın haftalar en ağır şekilde ağırlıklandırılmaktadır. Kırmızı hücre sağkalımını kısaltan veya uzatan herhangi bir durum veya tahlili etkileyen hemoglobin varyantları, gerçek glisemiden bağımsız olarak sonucu yanlı hale getirebilmektedir (Sacks ve ark., 2011).
Klinik önem
HbA1c, kronik glisemik maruziyetin nasıl tanımlandığı ve izlendiği konusunda merkezi bir rol oynamaktadır ve DCCT, sürekli glisemik kontrol ile uzun vadeli komplikasyonlar arasındaki bağlantıyı kurarak kullanımının temelini oluşturmuştur. Bu madde, belirtecin biyokimyasını ve sınırlamalarını açıklamaktadır; tanısal kesme noktaları veya tedavi hedefleri sağlamamaktadır, bunlar klinisyenler tarafından uygulanan güncel klinik kılavuzlarca tanımlanmaktadır.
Epidemiyoloji
HbA1c, hem klinik hem de popülasyon ortamlarında uzun vadeli glisemik maruziyetin en yaygın kullanılan belirteçlerinden biridir; karşılaştırmaların güvenilirliği, tahlilin DCCT ve IFCC referans sistemlerine izlenebilirliğine dayanmaktadır (Sacks ve ark., 2011).
Tarihçe
Altmışlı yılların sonlarında alışılmadık, daha hızlı göç eden bir hemoglobin fraksiyonu karakterize edilmiş ve yetmişli yıllarda diyabette yüksek olduğu fark edilerek glisemik bir belirteç olarak tanımlanmıştır. Dönüm noktası niteliğindeki DCCT (1993), HbA1c ile tanımlanan glisemik kontrolü komplikasyon riskiyle ilişkilendirmiş ve sonraki IFCC standardizasyonu ölçümünü uyumlu hale getirmiştir (DCCT, 1993; Sacks ve ark., 2011).
Tartışmalar
- Kırmızı hücre döngüsü değiştiğinde HbA1c nasıl yorumlanmalıdır?
- Anemiler, hemoglobinopatiler, yakın zamanda yapılan transfüzyon ve kırmızı hücre ömrünü değiştiren veya tahlili etkileyen diğer durumlar, HbA1c'yi gerçek ortalama glisemiden uzaklaştırabilmektedir; bu nedenle laboratuvarlar, belirtecin güvenilir olmadığı durumları işaretlemektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- dcct-1993
- sacks-2011
Sıkça sorulan sorular
- HbA1c neden yaklaşık iki ila üç aylık glikoz maruziyetini yansıtmaktadır?
- Glikoz, kırmızı hücrelerin içinde hemoglobine geri dönüşümsüz olarak bağlanmaktadır; bu hücreler yaklaşık 120 gün yaşamaktadır. Bu nedenle, glikozile fraksiyon, kırmızı hücrenin dolaşımdaki ömrü boyunca ortalama glikozu entegre etmektedir ve en son haftalara doğru ağırlıklandırılmıştır.
- HbA1c yanıltıcı olabilir mi?
- Evet. Kırmızı hücre sağkalımını kısaltan veya uzatan durumlar veya ölçüm yöntemini etkileyen hemoglobin varyantları, gerçek ortalama glikozdan bağımsız olarak HbA1c'yi yanlı hale getirebilmektedir.