Neurobiologi vid psykiatriska sjukdomar

Neurobiologin vid psykiatriska sjukdomar är studiet av hur hjärnans biologi – neurotransmission, neuroendokrin reglering, neurala kretsar, immunologisk signalering samt samspelet mellan gener och miljö – relaterar till störningar i sinnesstämning, tanke och beteende. Den behandlar tillstånd som depression, ångestsyndrom, schizofreni och bipolär sjukdom som uttryck för dysreglerade hjärnsystem, samtidigt som den erkänner att ingen enskild biologisk lesion fullständigt förklarar någon större psykiatrisk diagnos.

Definition

Neurobiologin vid psykiatriska sjukdomar är den gren av biologisk psykiatri som undersöker de molekylära, cellulära, kretsnivåmässiga, neuroendokrina, immunologiska och genetiska mekanismer som hypotetiskt ligger till grund för psykiska störningar.

Scope

Detta område ger läsaren en överblick över de huvudsakliga biologiska nivåer där psykiatriska sjukdomar har studerats: kemisk neurotransmission, hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA-axeln) för stress, storskaliga hjärnkretsar för känslor och kognition, neuroinflammatoriska processer samt det kombinerade inflytandet av genetisk predisposition och miljöexponering. Det är en konceptuell karta för de detaljerade ämnen som ligger under, utformad för utbildning och referens snarare än som klinisk vägledning.

Sub-topics

• Brain Circuitry and Emotion Regulation
• Genetic and Environmental Factors in Psychiatric Illness
• Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis and Stress Response
• Neuroinflammation and Psychiatric Illness
• Neurotransmitter Systems (Serotonin, Dopamine, GABA, Glutamate)

Core questions

• Vilka hjärnsystem är förändrade vid större psykiatriska störningar, och är dessa förändringar orsaker, konsekvenser eller korrelat till sjukdomen?
• Hur kombineras genetisk predisposition och miljömässig utsatthet för att forma risk?
• Varför motsvarar biologiska fynd sällan enskilda diagnostiska kategorier?

Key concepts

• Neurotransmission och monoaminsystemen
• Hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA-axeln) och stress
• Känslorelaterade och kognitionsrelaterade neurala kretsar
• Neuroinflammation
• Gen-miljö-interaktion
• Diagnostisk heterogenitet och avsaknad av enskilda biomarkörer
• Neuroplasticitet

Mechanisms

Genom de ämnen som samlats här studeras psykiatriska sjukdomar som en störning av kommunikationen inom och mellan hjärnsystem. Kemisk signalering via serotonin, dopamin, GABA och glutamat formar sinnesstämning, belöning och kognition; HPA-axeln styr kroppens hormonella respons på stress och är ofta dysreglerad vid affektiva störningar och ångestsyndrom; distribuerade kretsar som länkar prefrontala cortex, amygdala och striatum stöder känsloreglering och belöning; immunologisk och inflammatorisk signalering kan påverka hjärnans funktion och beteende; och genetisk variation interagerar med miljöexponeringar för att bestämma sårbarhet. Dessa mekanismer är delvis överlappande och interagerande snarare än oberoende, vilket är en anledning till att biologiska fynd korsar diagnostiska gränser (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

Förståelsen av neurobiologin vid psykiatriska sjukdomar utgör grunden för hur kliniker och forskare tolkar den biologiska basen för psykiska störningar och hur behandlingar utformas. Detta område beskriver mekanismer och evidens på en referensnivå; det förklarar hur sjukdom och behandling studeras och utgör inte en grund för individuell diagnos eller för val eller justering av någon specifik behandling.

Epidemiology

Psykiatriska störningar är bland de ledande globala bidragsgivarna till levda år med funktionsnedsättning, och deras familjära aggregation och partiella ärftlighet har länge motiverat sökandet efter biologiska mekanismer. Storskaliga genomiska studier visar att vanliga störningar som schizofreni är starkt polygena, med hundratals genetiska loci som var och en bidrar med en liten effekt (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Biologiska angreppssätt mot psykisk ohälsa expanderade kraftigt i mitten av 1900-talet efter upptäckten att läkemedel som påverkade monoamin neurotransmission förändrade sinnesstämning och psykos, vilket gav upphov till kemiska hypoteser om depression och schizofreni. Senare decennier breddade fältet till neuroendokrina stressystem, neuroavbildning av kretsar, immunologi och genomik, medan ett återkommande tema har varit insikten att förklaringar baserade på en enda mekanism är otillräckliga för komplexa, heterogena störningar.

Debates

Respekterar biologiska fynd diagnostiska kategorier?

Genetiska fynd och fynd på kretsnivå korsar ofta gränserna för DSM/ICD-diagnoser, vilket leder till debatt om huruvida mekanismbaserade eller dimensionella ramverk bättre fångar psykiatriska sjukdomar än kategoriska diagnoser.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Finns det en enda hjärnförändring som orsakar psykiatriska sjukdomar?

Nej. Större psykiatriska störningar förstås som uppkommande från störningar i flera interagerande hjärnsystem och från kombinationen av många genetiska och miljömässiga influenser, och ingen enskild lesion eller biomarkör definierar någon vanlig diagnos.

Hur relaterar detta område till klinisk psykiatri?

Det ger den mekanistiska och vetenskapliga bakgrund som informerar hur psykiska störningar och deras behandlingar förstås, men det är referens- och utbildningsmaterial, inte klinisk rådgivning för någon individ.