Åldersrelaterad mottaglighet och sjukdomssvårighetsgrad

Ålder är en av de starkaste och mest konsistenta determinanterna för risk att drabbas av infektionssjukdomar. Både de mycket unga och de äldre har högre sannolikhet att bli infekterade, att utveckla allvarlig sjukdom och att dö, vilket ger de välkända U- eller J-formade åldersdödlighetskurvorna vid infektioner. Ämnet förklarar varför det omogna immunsystemet under spädbarnsperioden och det åldrande immunsystemet i senare livet förändrar mottaglighet och svårighetsgrad, samt hur dessa förändringar avspeglas i populationsdata.

Definition

Åldersrelaterad mottaglighet och svårighetsgrad syftar på den systematiska variationen i sannolikheten att förvärva infektion och i den resulterande sjukdomssvårighetsgraden över livsloppet, driven av det under tidig levnad ännu outvecklade immunsystemet och av en åldersassocierad immunologisk nedgång (immunosenescens) i senare livet.

Scope

Ämnet täcker ålder som en värdrelaterad determinant för vem som infekteras och hur svårt, med hänsyn till det omogna immunförsvaret under tidig levnad och immunosenescens i äldre ålder. Det behandlar ålderseffekter på populations- och mekanistisk översiktsnivå, inte som klinisk handläggning eller ålderspecifik dosering. Det förbinds med immunsuppression och komorbiditet, vilka ofta ackumuleras med åldern, men fokuserar specifikt på kronologisk ålder och immunmognad som drivkrafter för variation.

Core questions

• Varför är spädbarn och äldre vuxna mer mottagliga för infektion och allvarlig sjukdom?
• Hur förändrar immunmognad och immunosenescens svaret på patogener?
• Hur ser åldersspecifika mönster för incidens och falltalitet ut på populationsnivå?
• Hur samverkar ålder med komorbiditet och immunsuppression för att forma risk?

Key concepts

• Immunosenescens
• Immunmognad under tidig levnad
• Extremerna av ålder
• Åldersspecifik falltalitet
• Inflammaging
• U-formad ålder-mortalitetskurva

Key theories

Immunosenescens och åldersrelaterad dysreglering av det medfödda immunförsvaret

Shaw och medarbetare beskriver hur det medfödda immunförsvaret dysregleras med åldern, med förändrad signalering och inflammatoriska svar som försämrar patogenkontroll och bidrar till ökad mottaglighet och svårighetsgrad hos äldre vuxna.

Mechanisms

Under tidig levnad är det adaptiva immunsystemet fortfarande under utveckling och det immunologiska minnet är begränsat, varför spädbarn i hög grad förlitar sig på medfödda immunförsvarsmekanismer och maternellt överförda antikroppar och är sårbara för patogener de ännu inte mött. I senare livet omgestaltar immunosenescens båda grenarna av immunförsvaret: Shaw och medarbetare dokumenterar en åldersrelaterad dysreglering av det medfödda immunförsvaret, med dämpade och dysreglerade svar som försämrar eliminationen av patogener även i takt med att en låggradig inflammation tilltar. Nettoresultatet vid båda ytterligheter är en reducerad förmåga att begränsa infektion och vävnadsskada, vilket tar sig uttryck som ökad mottaglighet och ökad svårighetsgrad för många patogener.

Clinical relevance

Ålder används rutinmässigt för att beskriva infektionsrisk i populationer och för att identifiera grupper i vilka allvarliga utfall koncentreras, som nyfödda och äldre vuxna. Ämnet är en referens för att förstå varför ålder strukturerar bördan av infektionssjukdomar; det karakteriserar populationsmönster och mekanismer och utgör inte underlag för individuella diagnos- eller behandlingsrekommendationer.

Epidemiology

Åldersgradienter vid infektion är tydliga. Risken att dö av coronavirussjukdom 2019 steg brant med åldern i Verity och medarbetares modellbaserade uppskattningar, vilket illustrerar en uttalad svårighetsgrads-gradient för hög ålder för ett enskilt patogen. I andra änden av spektrat uppskattade O'Brien och medarbetare att Streptococcus pneumoniae orsakade en mycket stor andel av allvarlig sjukdom och dödlighet hos barn under fem år, vilket understryker den börda som är koncentrerad till tidig levnad. Tillsammans visar dessa hur en enda åldersaxel kan dominera populationsfördelningen av svårighetsgrad vid infektionssjukdomar.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Varför löper spädbarn och äldre vuxna störst risk vid infektioner?

Spädbarn har ett omoget, ännu outvecklat immunsystem med begränsat immunologiskt minne, medan äldre vuxna upplever immunosenescens, en åldersrelaterad nedgång och dysreglering av immunfunktionen. Båda tillstånden minskar förmågan att kontrollera patogener, vilket ökar mottaglighet och svårighetsgrad i åldrarnas ytterligheter.

Påverkar ålder vem som infekteras, hur allvarlig sjukdomen blir, eller båda?

Båda. Ålder påverkar sannolikheten att förvärva infektion och, ofta starkare, sannolikheten för allvarlig sjukdom och dödsfall, vilket ses i den brant stigande mortaliteten vid coronavirussjukdom 2019 med ökande ålder.