Åldersrelaterade farmakokinetiska förändringar

Åldersrelaterade farmakokinetiska förändringar är de förändringar i hur kroppen absorberar, distribuerar, metaboliserar och utsöndrar läkemedel som följer med åldrandet. I takt med att människor blir äldre kan nedsatt njur- och leverfunktion, förskjutningar i kroppssammansättning och andra fysiologiska förändringar öka läkemedelsexponeringen eller förlänga läkemedlets verkan, även när den förskrivna dosen är oförändrad. Dessa förändringar är en grundläggande anledning till att läkemedel beter sig annorlunda hos äldre vuxna och bidrar till deras förhöjda risk för biverkningar.

Definition

Åldersrelaterade farmakokinetiska förändringar är de systematiska skillnaderna, hänförbara till fysiologiskt åldrande, i absorption, distribution, metabolism och eliminering av läkemedel, vilka tillsammans förändrar läkemedlets koncentrations-tidsprofil hos äldre vuxna i förhållande till yngre.

Scope

Ämnet täcker de fyra klassiska farmakokinetiska processerna (absorption, distribution, metabolism och eliminering) och hur var och en modifieras av åldrandet, tillsammans med den praktiska implikationen att läkemedelsexponeringen för en given dos tenderar att vara högre eller mer långvarig hos äldre patienter. Det är en konceptuell och referensinriktad genomgång av geriatrisk farmakokinetik och ger inga doseringsanvisningar.

Core questions

• Hur påverkar åldrandet var och en av de fyra farmakokinetiska processerna?
• Varför spelar nedsatt njur- och leverfunktion störst roll för läkemedelsexponeringen hos äldre vuxna?
• Hur förändrar förändringar i kroppssammansättning distributionen av vattenlösliga och fettlösliga läkemedel?
• Varför kan en standarddos för vuxna ge starkare eller mer långvarig effekt hos en äldre person?

Key concepts

• Absorption
• Distribution
• Distributionsvolym
• Metabolism (hepatisk clearance)
• Eliminering (renal clearance)
• Minskad glomerulär filtrationshastighet med åldern
• Kroppssammansättning (fett-vattenkvot)
• Läkemedlets halveringstid
• Plasmaproteinbindning

Mechanisms

Med åldrandet tenderar totalt kroppsvatten och fettfri massa att minska medan andelen kroppsfett ökar, vilket kan minska distributionsvolymen för vattenlösliga läkemedel och öka den för fettlösliga, varvid de senares halveringstid förlängs. Levermassa och blodflöde minskar, vilket reducerar first-pass-effekten och clearance för vissa metaboliserade läkemedel, och njurfunktionen försämras vanligen, vilket bromsar elimineringen av njurexkreterade läkemedel; dessa förändringar tenderar sammantaget att öka eller förlänga läkemedelsexponeringen för en given dos (Mangoni & Jackson, 2003). Absorption är den minst konsekvent påverkade processen. Eftersom exponeringen ökar samtidigt som den fysiologiska reservkapaciteten minskar, krymper marginalen mellan nytta och skada, vilket bidrar till att förklara den högre frekvensen av biverkningar hos äldre patienter (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Förståelsen av hur åldrandet förändrar läkemedelshanteringen förklarar varför äldre vuxna är mer mottagliga för läkemedelsackumulering och biverkningar, och varför förskrivningsprinciperna för denna grupp skiljer sig från dem för yngre vuxna. Denna artikel utgör utbildningsbakgrund om åldringsfarmakolgin; den beskriver allmänna mekanismer och är inte underlag för att sätta eller ändra någon individs dos.

History

Insikten om att läkemedel beter sig annorlunda hos äldre vuxna växte fram under andra hälften av 1900-talet i takt med att klinisk farmakologi mognade. Översikter som sammanfattar den fysiologiska grunden för dessa skillnader, såsom Mangoni och Jackson (2003), bidrog till att konsolidera fyrprocessramverket för absorption, distribution, metabolism och eliminering som standardsätt att undervisa geriatrisk farmakokinetik, en struktur som även presenteras i allmänna farmakologiläroböcker (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Vilken farmakokinetisk process förändras mest med åldern?

Eliminering är ofta den kliniskt viktigaste: renal clearance minskar vanligen med åldern, vilket bromsar bortförandet av njurexkreterade läkemedel, medan hepatisk metabolism också kan minska. Absorption är den minst konsekvent påverkade.

Varför kan samma dos påverka en äldre person kraftigare?

Eftersom minskad clearance och förändrad distribution kan öka eller förlänga läkemedelsexponeringen för en given dos, kan en koncentration som är säker hos en yngre vuxen bli högre eller mer långvarig hos en äldre person.