Alanin aminotransferaza i aspartat aminotransferaza (ALT, AST)

Alanin aminotransferaza (ALT) i aspartat aminotransferaza (AST) su intracelularni enzimi koji katalizuju prenos aminogrupe s alanina ili aspartata na keto kiselinu, povezujući metabolizam aminokiselina i ugljenih hidrata. Kada se hepatociti oštete, enzimi procure u krv, pa porast serumskog ALT i AST predstavlja primarni biohemijski marker hepatocelularnog oštećenja i najčešće korišćeni par u jetrenom panelu.

Definition

ALT i AST su aminotransferazni enzimi zavisni od piridoksal-fosfata čije serumske aktivnosti rastu kada su membrane hepatocita oštećene; standardni su biohemijski pokazatelji hepatocelularnog oštećenja u sklopu jetrenog panela.

Scope

Ovaj unos pokriva biohemiju oba transaminaze, njihovu tkivnu raspodelu i subćelijsku lokalizaciju, zašto njihov porast u serumu ukazuje na oštećenje hepatocita, a ne na gubitak jetrene funkcije, i interpretativnu ulogu odnosa AST/ALT (De Ritis). Tretira ove markere kao temu iz kliničke biohemije i nije uputstvo za tumačenje individualnih nalaza.

Core questions

• Koje biohemijske reakcije katalizuju ALT i AST i gde su ti enzimi lokalizovani u ćelijama i tkivima?
• Zašto serumska aktivnost transaminaza raste pri hepatocelularnom oštećenju, a ne pri gubitku jetrene funkcije?
• Šta odnos AST/ALT (De Ritis) dodaje interpretaciji?
• Zašto je ALT jetreno-specifičniji od AST?

Key concepts

• Transaminacija i koenzim piridoksal-5'-fosfat
• ALT pretežno citosolni; AST citosolni i mitohondrijski izooblici
• Curenje enzima kao mehanizam porasta u serumu
• Relativna jetrena specifičnost ALT nasuprot širokoj tkivnoj raspodeli AST
• Obrazac hepatocelularnog oštećenja
• Odnos AST/ALT (De Ritis)
• Gornja granica normalnih vrednosti i referentni intervali specifični za pol

Mechanisms

Oba enzima katalizuju reverzibilnu transaminaciju, prenoseći aminogrupu na alfa-ketoglutarat radi formiranja glutamata, s piridoksal-5'-fosfatom (vitamin B6) kao koenzimom: ALT deluje na alanin dajući piruvat, a AST na aspartat dajući oksaloacetat. ALT je pretežno citosolni enzim koncentrisam u jetri, što ga čini relativno jetreno-specifičnim; AST postoji kao citosolni i mitohondrijski izoenzim i obilno je prisutan u jetri, srčanom i skeletnom mišiću, bubrezima i eritrocitima, te je stoga manje specifičan. Kada su oštećene plazma membrane hepatocita, citosolni enzimi procure u cirkulaciju, a pri težem oštećenju oslobađa se i mitohondrijski AST. Budući da porast odražava curenje iz ćelija, znatno povišene vrednosti ukazuju na obim oštećenja, a ne na funkcionalnu sposobnost jetre. Odnos AST prema ALT, koji je uveo Fernando De Ritis, pomaže u karakterizaciji obrasca oštećenja.

Clinical relevance

Serumski ALT i AST najčešće su korišćeni markeri oštećenja jetrenih ćelija i rutinski deo biohemijskog skrininga. Ovaj unos objašnjava šta su ovi enzimi i zašto se menja njihova serumska aktivnost; opisuje kako se ovi markeri generišu i interpretiraju na nivou biohemije i obrazaca, i nije osnova za dijagnozu ili lečenje pojedinih pacijenata.

Epidemiology

Blago povišene aminotransferaze česte su u opštoj populaciji i često se nalaze slučajno kod asimptomatskih osoba, pri čemu je metabolička disfunkcija udružena s masnom bolešću jetre vodeći korelativan faktor; populacijske studije ispitivale su kako nivoi aminotransferaza i odnos AST/ALT koreliraju s ishodima čak i unutar konvencionalnih referentnih vrednosti.

Evidence & guidelines

Kliničke smernice, kao što je smernica Američkog kolegijuma za gastroenterologiju, razmatraju kako treba tumačiti i obraditi povišene aminotransferaze, i naglašavaju važnost definisanja prave gornje granice normalnih vrednosti; pregledi i udžbenici kliničke hemije opisuju enzime i De Ritis odnos.

History

Aktivnost serumskih transaminaza razvijena je kao klinički marker tkivnog oštećenja pedesetih godina prošlog veka, kada su testovi poput Karmenovog spektrofotometrijskog metoda omogućili praktično merenje; Fernando De Ritis i saradnici opisali su dijagnostičku vrednost odnosa AST/ALT u virusnom hepatitisu 1957. godine, a taj odnos i danas nosi njegovo ime.

Debates

Koja je ispravna gornja granica normalnih vrednosti za ALT?

Konvencionalni referentni opsezi možda su utvrđeni korišćenjem populacija koje su uključivale osobe s nedetektovanom masnom bolešću jetre, što je dovelo do argumenata da gornju granicu normalnih vrednosti treba sniziti i prilagoditi polu radi poboljšanja osetljivosti za jetrenu bolest.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Zašto se ALT smatra jetreno-specifičnijim od AST?

ALT je koncentrisam u jetri i pretežno je citosolni enzim, dok je AST obilno prisutan i u srcu, skeletnom mišiću, bubrezima i eritrocitima, pa porast AST može poticati iz izvora koji nisu jetra.

Šta je De Ritis odnos?

To je odnos aktivnosti AST prema ALT, nazvan po Fernandu De Ritis-u; relativne vrednosti ova dva enzima koriste se za karakterizaciju obrasca jetrenog oštećenja.