Originea dezvoltării sănătății și a bolilor

Cadrul „originea dezvoltării sănătății și a bolilor” (DOHaD) susține că afecțiunile experimentate în cursul dezvoltării timpurii — în special în timpul vieții fetale și a copilăriei — influențează riscul de boli cronice precum boala coronariană, hipertensiunea arterială și diabetul de tip 2 la vârsta adultă. Pornind de la observații conform cărora greutatea mică la naștere prezice bolile cardiovasculare și metabolice ulterioare, acesta propune că organismul în curs de dezvoltare se adaptează la mediul timpuriu în moduri care au consecințe de durată.

Definition

Originea dezvoltării sănătății și a bolilor se referă la principiul conform căruia expunerile la mediu în perioade sensibile ale dezvoltării timpurii — în special in utero — pot modifica permanent structura, fiziologia și metabolismul în moduri care influențează susceptibilitatea la boli cronice non-comunicabile la o vârstă ulterioară.

Scope

Acest subiect acoperă observația centrală care leagă creșterea timpurie de bolile cronice ulterioare, conceptul de plasticitate și programare a dezvoltării, interpretarea predictiv-adaptativă a răspunsului și dovezile epidemiologice din cohorte de naștere. Este o intrare de referință și educațională despre o ipoteză mecanicistă și epidemiologică, nu o sursă de sfaturi clinice sau legate de sarcină.

Core questions

• Cum se relaționează creșterea timpurie și mediul intrauterin cu riscul de boli cronice la vârsta adultă?
• Ce înseamnă ca o expunere să fie programată sau încorporată în cursul dezvoltării?
• De ce adaptările benefice în viața timpurie ar putea crește riscul de boli ulterioare?
• Cum interacționează dezvoltarea timpurie și mediul ulterior pentru a determina boala?

Key concepts

• Plasticitatea dezvoltării
• Perioade critice și sensibile
• Programare
• Nepotrivire între mediul timpuriu și cel ulterior
• Greutatea mică la naștere ca marker
• Fenotip economic (thrifty phenotype)

Key theories

Ipoteza originii fetale (Barker)

Subnutriția sau condițiile adverse în timpul perioadelor critice de dezvoltare fetală modifică permanent structura și metabolismul corpului, crescând riscul de boli coronariene, hipertensiune arterială și diabet la vârsta adultă.

Răspuns predictiv adaptativ

Organismul în curs de dezvoltare folosește semnalele mediului timpuriu pentru a-și stabili fiziologia în anticiparea mediului postnatal; o nepotrivire între mediul ulterior prezis și cel real crește riscul de boli cronice.

Mechanisms

DOHaD propune că, în timpul unor ferestre sensibile de dezvoltare, organismul este plastic, astfel încât semnalele nutriționale și de mediu modelează formarea organelor și calibrarea sistemelor metabolice și endocrine. Adaptările care ajută la supraviețuire într-un mediu intrauterin constrâns pot deveni dezavantajoase dacă mediul ulterior diferă, o nepotrivire considerată a contribui la bolile metabolice și cardiovasculare. Substraturile biologice propuse includ modificări ale structurii organelor, modificări persistente ale punctelor de reglaj metabolic și modificări epigenetice ale expresiei genice, deși contribuția relativă a fiecăruia rămâne o întrebare de cercetare activă.

Clinical relevance

Cadrul ajută la explicarea motivului pentru care markerii dezvoltării timpurii, cum ar fi greutatea la naștere, sunt asociați cu riscul de boli cronice ulterioare și de ce unele strategii de prevenire pun accent pe sănătatea maternă și a copilului la nivel de populație. Descrie cum susceptibilitatea la boli poate fi stabilită devreme în viață și este destinată ca fundal pentru interpretarea dovezilor, nu ca ghid pentru gestionarea oricărei sarcini sau a unui individ.

Epidemiology

Ipoteza a crescut din studii de cohortă și cohortă istorice care au arătat asocieri inverse între greutatea la naștere sau creșterea timpurie și bolile coronariene, hipertensiunea arterială și toleranța alterată la glucoză ulterioare. Cohortele de naștere ulterioare în multe populații au susținut în general asocierile dintre aspectele creșterii timpurii și riscul cardiometabolic la vârsta adultă, în timp ce dezbaterea continuă cu privire la magnitudinea, mecanismele și rolul factorilor de confuzie.

History

Ideea s-a consolidat prin munca lui David Barker și a colegilor săi la sfârșitul anilor 1980 și 1990, ale căror studii pe registre istorice de naștere au legat greutatea mică la naștere și creșterea slabă a sugarului de bolile cardiovasculare și metabolice la vârsta adultă — ipoteza originii fetale, sau Barker. Editorialul lui Barker din 1990 din BMJ și revizuirea sa din 2002 au conturat conceptul, care a fost ulterior extins în paradigma originii dezvoltării și integrat cu epidemiologia traiectoriei de viață și cu gândirea predictiv-adaptativă a răspunsului.

Debates

Cât din asocierea cu greutatea la naștere este cauzală versus confuză?

Criticii susțin că asocierile dintre creșterea timpurie și bolile la vârsta adultă pot reflecta parțial confuzia cu condițiile socioeconomice și factorii genetici comuni, în timp ce susținătorii indică consistența între populații și mecanismele de dezvoltare plauzibile; echilibrul rămâne contestat.

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

Înseamnă ipoteza originii dezvoltării că stilul de viață la vârsta adultă nu contează?

Nu. Cadrul susține că dezvoltarea timpurie și mediul și comportamentul ulterior acționează împreună; influențele timpurii modelează susceptibilitatea, dar expunerile ulterioare influențează în continuare puternic dacă se dezvoltă boli cronice.

De ce este greutatea la naștere folosită atât de des în această cercetare?

Greutatea la naștere este un marker rezumat, înregistrat în mod obișnuit și accesibil, al creșterii fetale și al mediului intrauterin; este un proxy, nu o cauză, motiv pentru care studiile îl depășesc pentru a analiza modelele de creștere și mecanismele.