Absorbție, distribuție și biodisponibilitate

Absorbția este procesul prin care un medicament se deplasează de la locul de administrare în circulația sistemică; distribuția reprezintă partiționarea sa ulterioară între sânge și țesuturi; iar biodisponibilitatea este fracția dintr-o doză administrată care ajunge în circulație nemodificată. Aceste procese determină împreună câtă cantitate de medicament devine disponibilă pentru a acționa și modul în care se distribuie în organism.

Definition

Absorbția este transferul unui medicament de la locul de administrare în circulația sistemică; distribuția este deplasarea reversibilă a unui medicament între circulație și țesuturi; iar biodisponibilitatea este fracția (F) dintr-o doză administrată care ajunge în circulația sistemică sub formă nemodificată.

Scope

Acest subiect acoperă primii doi pași ai dispoziției medicamentului — intrarea medicamentului în sânge și distribuirea sa în organism — și parametrul biodisponibilitate, care cuantifică completitudinea absorbției. Abordează absorbția orală, efectul de prim pasaj, factorii care guvernează distribuția tisulară și legarea de proteine, precum și Sistemul de Clasificare Biofarmaceutică. Are caracter conceptual și educațional și nu oferă ghidare privind dozarea.

Core questions

• Ce fracție dintr-o doză orală supraviețuiește absorbției și metabolismului de prim pasaj pentru a ajunge în circulația sistemică?
• Ce factori fizico-chimici și fiziologici limitează rata și extensia absorbției?
• Cum influențează legarea la proteinele plasmatice și afinitatea tisulară distribuția unui medicament?
• Cum se măsoară biodisponibilitatea absolută față de un referențial intravenos?

Key concepts

• Biodisponibilitate (F)
• Metabolismul de prim pasaj (presistemic)
• Sistemul de Clasificare Biofarmaceutică (BCS)
• Dizolvare și solubilitate
• Permeabilitate membranară
• Legarea la proteinele plasmatice
• Partiționare tisulară
• Biodisponibilitate absolută față de cea relativă

Mechanisms

Pentru un medicament administrat oral, absorbția necesită dizolvarea în fluidele gastrointestinale și permearea prin epiteliul intestinal; Sistemul de Clasificare Biofarmaceutică organizează medicamentele după solubilitate și permeabilitate pentru a anticipa comportamentul la absorbție (Amidon et al., 1995). Medicamentul absorbit din intestin trece prin circulația portală și prin ficat înainte de a ajunge în sângele sistemic, astfel că metabolismul presistemic (de prim pasaj) poate reduce fracția care devine disponibilă. Biodisponibilitatea se cuantifică prin compararea expunerii sistemice după administrarea extravasculară cu cea după o doză intravenoasă, pentru care disponibilitatea este completă prin definiție (Toutain și Bousquet-Mélou, 2004). Odată intrat în circulație, un medicament se distribuie în funcție de legarea sa la proteinele plasmatice și de afinitatea sa față de țesuturi, care determină împreună cât de departe părăsește plasma.

Clinical relevance

Biodisponibilitatea și distribuția explică de ce aceeași doză pe căi diferite produce expuneri diferite și de ce unele medicamente necesită strategii de formulare pentru a fi absorbite în mod fiabil. Această intrare descrie aceste principii ca fundament pentru evaluarea dovezilor și știința formulării; nu constituie o bază pentru selectarea căilor de administrare sau a dozelor pentru un pacient individual.

Evidence & guidelines

Evaluarea bioechivalenței de reglementare se bazează pe comparații de biodisponibilitate, iar Sistemul de Clasificare Biofarmaceutică (Amidon et al., 1995) informează cadrele de dispensă biofarmaceutică utilizate de autoritățile de reglementare a medicamentelor. Principiile de măsurare și definițiile biodisponibilității absolute și relative sunt codificate în textele standard de farmacocinetică (Rowland și Tozer, 2011) și în articolele de sinteză (Toutain și Bousquet-Mélou, 2004).

History

Tratamentul cantitativ al absorbției s-a maturizat odată cu cadrul farmacocinetic mai larg din anii 1970, dar un progres definitoriu a survenit în 1995 odată cu Sistemul de Clasificare Biofarmaceutică, care a corelat dizolvarea in vitro și absorbția in vivo a medicamentelor administrate oral prin solubilitate și permeabilitate și a restructurat modul în care absorbția este anticipată și reglementată (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

De ce poate un medicament oral să aibă biodisponibilitate scăzută chiar dacă este bine absorbit?

Medicamentul absorbit din intestin trece prin ficat înainte de a ajunge în circulația sistemică, unde poate fi metabolizat extensiv. Acest efect de prim pasaj poate reduce semnificativ fracția care devine disponibilă sistemic, chiar și atunci când absorbția intestinală este bună.

Ce descrie Sistemul de Clasificare Biofarmaceutică?

Clasifică medicamentele administrate oral după solubilitatea apoasă și permeabilitatea intestinală în patru clase, furnizând un cadru pentru a anticipa modul în care dizolvarea și permeabilitatea limitează absorbția.