Olfato: Mecanismo e Patologia

O olfato, o sentido do cheiro, começa numa pequena área de neuroepitélio especializado no alto da cavidade nasal. As moléculas odoríferas dissolvem-se no muco e ligam-se a recetores nos cílios dos neurónios sensoriais olfativos, que convertem esse evento químico em sinais nervosos transmitidos diretamente ao cérebro. Esta entrada descreve como o cheiro é detetado e transmitido, e as principais formas pelas quais o olfato pode ser perdido, incluindo a obstrução do fluxo de ar para a região olfativa e danos na própria via sensorial.

Definition

O olfato é o sentido do cheiro, pelo qual as moléculas odoríferas são detetadas por neurónios recetores no neuroepitélio olfativo e transduzidas em sinais neurais retransmitidos através do bolbo olfativo para o cérebro; a sua perda ou distorção constitui disfunção olfativa.

Scope

O tópico abrange o neuroepitélio olfativo e os seus neurónios recetores, a base molecular da deteção de odorantes, a via do nariz ao bolbo olfativo e ao cérebro, e as principais categorias de disfunção olfativa (condutiva e sensorineural), incluindo a perda pós-viral, como a associada à COVID-19. É uma entrada de referência de fisiologia e fisiopatologia, não um protocolo de diagnóstico ou tratamento.

Core questions

• Onde no nariz se localiza o sentido do olfato?
• Como as moléculas odoríferas desencadeiam um sinal nervoso?
• Como esse sinal viaja do nariz para o cérebro?
• Quais são os principais mecanismos pelos quais o olfato é perdido ou distorcido?

Key concepts

• Neuroepitélio olfativo e fenda olfativa
• Neurónios sensoriais olfativos
• Recetores de odorantes
• Células sustentaculares (de suporte)
• Bolbo olfativo e via central
• Perda olfativa condutiva (obstrutiva)
• Perda olfativa sensorineural
• Anosmia, hiposmia e parosmia

Key theories

Família de genes recetores de odorantes

A descoberta de que uma grande família multigénica codifica os recetores para odorantes forneceu a base molecular para o reconhecimento de odores e explicou como o sistema pode discriminar uma vasta gama de cheiros.

Mechanisms

Os neurónios sensoriais olfativos localizam-se num neuroepitélio especializado no alto da abóbada nasal, cada um estendendo cílios para o muco sobrejacente. As moléculas odoríferas transportadas no ar inspirado dissolvem-se neste muco e ligam-se a recetores de odorantes nos cílios; os recetores pertencem a uma grande família multigénica, identificada por Buck e Axel, com cada neurónio a expressar essencialmente um tipo de recetor. A ligação inicia uma cascata de sinalização que despolariza o neurónio, e os axónios projetam-se através da placa cribriforme para o bolbo olfativo, onde os sinais são organizados e retransmitidos para regiões cerebrais superiores para perceção. O olfato pode falhar de duas maneiras gerais: perda condutiva, quando o fluxo de ar ou os odorantes não conseguem atingir a fenda olfativa (por exemplo, devido a obstrução ou inflamação), e perda sensorineural, quando o neuroepitélio ou a via central estão danificados. A perda olfativa pós-viral, proeminente na COVID-19, tem sido associada à infeção e disrupção das células de suporte (sustentaculares) do epitélio olfativo, em vez de destruição direta apenas dos neurónios sensoriais.

Clinical relevance

A compreensão da anatomia e transdução olfativa explica por que o olfato pode ser perdido tanto pelo bloqueio do acesso à fenda olfativa quanto pela lesão da via sensorial, e enquadra apresentações comuns, como a perda olfativa pós-viral. Esta entrada descreve mecanismos e categorias de disfunção para fins educacionais; não fornece critérios de diagnóstico ou recomendações de tratamento, que exigem avaliação clínica individual.

Epidemiology

A disfunção olfativa é comum e aumenta com a idade, sendo as causas pós-virais uma categoria importante; a pandemia de COVID-19 trouxe um aumento acentuado na perda aguda do olfato, chamando ampla atenção para a fisiopatologia olfativa.

Evidence & guidelines

A biologia molecular do olfato baseia-se na identificação da família de genes recetores de odorantes, e os aspetos clínicos do olfato e dos seus distúrbios são sintetizados na Declaração de Consenso Internacional sobre Alergia e Rinologia: Olfato; o trabalho mecanicista sobre a anosmia por COVID-19 clarificou como as células de suporte do epitélio olfativo estão envolvidas.

History

A era molecular do olfato começou em 1991, quando Buck e Axel identificaram a grande família de genes recetores de odorantes, trabalho reconhecido com o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2004. A olfatologia clínica foi posteriormente consolidada através de consenso internacional, e a pandemia de COVID-19 intensificou a pesquisa sobre a base celular da perda olfativa adquirida.

Key figures

• Linda Buck
• Richard Axel

Seminal works

• buck-axel-1991
• patel-2022-icar-olfaction
• brann-2020

Frequently asked questions

Onde é que o sentido do olfato realmente acontece no nariz?

No neuroepitélio olfativo, uma pequena região especializada no alto da cavidade nasal (a fenda olfativa), onde os neurónios recetores detetam odorantes e enviam sinais para o bolbo olfativo do cérebro.

Por que uma infeção viral como a COVID-19 causa perda do olfato?

Evidências indicam que o vírus afeta principalmente as células de suporte (sustentaculares) do epitélio olfativo, em vez de destruir diretamente todos os neurónios sensoriais, perturbando o ambiente de que os neurónios necessitam e, assim, prejudicando o olfato; este mecanismo ajuda a explicar por que o olfato frequentemente recupera.