Choroba Pageta kości i metaboliczne choroby kości

Choroba Pageta kości, historycznie nazywana zapaleniem kości odkształcającym (osteitis deformans), jest ogniskowym zaburzeniem przebudowy kości, w którym prawidłowy, uporządkowany obrót kostny zostaje zastąpiony przez znacznie przyspieszoną i zdezorganizowaną resorpcję oraz formację. Rezultatem jest kość powiększona, strukturalnie osłabiona i o nieprawidłowym kształcie. Gdy choroba dotyczy szczęki lub żuchwy, powoduje charakterystyczne powiększenie szczęk i stanowi tu główny przykład metabolicznej choroby kości manifestującej się w szkielecie twarzoczaszki.

Definition

Choroba Pageta kości jest przewlekłym zaburzeniem ogniskowo zwiększonej i zdezorganizowanej przebudowy kości, w którym nadmierna resorpcja osteoklastyczna jest następstwem nadmiernej, lecz architektonicznie nieprawidłowej formacji kostnej, prowadzącej do powiększenia, osłabienia kości, które może dotyczyć szczęk, między innymi miejsc.

Scope

Niniejszy wpis opisuje chorobę Pageta jako reprezentatywne metaboliczne zaburzenie kości dotykające szczęki: jego podstawowe zaburzenie przebudowy kości, jego genetyczny i być może wirusowy wkład oraz jego manifestacje w obrębie twarzoczaszki. Jest to opracowanie referencyjne i edukacyjne dotyczące choroby jako koncepcji i nie zawiera kryteriów diagnostycznych ani zaleceń terapeutycznych dla poszczególnych osób.

Core questions

• Co dzieje się nieprawidłowo w przebudowie kości, prowadząc do powiększonej, zdezorganizowanej kości w chorobie Pageta?
• Jakie czynniki genetyczne i środowiskowe uważa się za przyczyniające się do jej patogenezy?
• Jak objawia się choroba Pageta, gdy dotyczy szczęki lub żuchwy?

Key concepts

• Zaburzona przebudowa kości
• Nadmierna resorpcja osteoklastyczna
• Mutacje genu SQSTM1 (p62)
• Możliwe zaangażowanie paramyksowirusów
• Mozaikowy (puzzle-like) wzór kości
• Powiększenie szczęk (leontiasis ossea)

Mechanisms

Podstawową nieprawidłowością w chorobie Pageta jest ogniskowa dysregulacja przebudowy kości, w której osteoklasty są nieprawidłowo duże, liczne i nadaktywne, powodując intensywną resorpcję kości, po której następuje szybka, kompensacyjna, lecz zdezorganizowana formacja kostna. Powstała kość ma charakterystyczną, zdezorganizowaną, mozaikową architekturę i jest mechanicznie osłabiona pomimo powiększenia (Ralston, 2012). Osteoklasty pagetyczne wykazują odrębne cechy, a choroba ma silny komponent genetyczny, z mutacjami w genie SQSTM1 (kodującym p62) stwierdzanymi w wielu przypadkach rodzinnych i niektórych sporadycznych; zaproponowano dodatkowy wkład środowiskowy, być może związany z infekcją osteoklastów paramyksowirusem, ale pozostaje to przedmiotem debaty (Ralston, 2012). Gdy proces dotyczy szczęk, przyspieszona przebudowa powoduje postępujące powiększenie kości, zmianę zgryzu i zmiany radiograficzne; piśmiennictwo stomatologiczne od dawna odnotowuje te manifestacje w obrębie twarzoczaszki (Smith & Eveson, 1981).

Clinical relevance

Choroba Pageta jest najczęściej omawianą metaboliczną chorobą kości w patologii jamy ustnej, ponieważ jej zajęcie szczęk powoduje charakterystyczne powiększenie i zmiany radiograficzne, a zmieniona kość zachowuje się inaczej niż prawidłowa kość podczas zabiegów stomatologicznych. Niniejszy wpis przedstawia chorobę jako temat referencyjny – opisując jej biologię i manifestacje – i nie stanowi podstawy do indywidualnych decyzji diagnostycznych ani terapeutycznych.

Epidemiology

Choroba Pageta jest przede wszystkim schorzeniem osób starszych i rzadko występuje przed wiekiem średnim. Wykazuje uderzające zróżnicowanie geograficzne, będąc najczęstsza w populacjach pochodzenia brytyjskiego i zachodnioeuropejskiego, a jej częstość występowania spada w ostatnich dziesięcioleciach w kilku regionach. Czaszka i szczęki należą do miejsc, które mogą być zajęte, chociaż częściej dotyczy szkieletu osiowego i kości długich.

Debates

Czy istnieje udział wirusowy w patogenezie choroby Pageta?

Infekcja osteoklastów paramyksowirusem została zaproponowana jako czynnik środowiskowy działający wraz z SQSTM1 i innymi czynnikami genetycznymi, ale bezpośrednie i powtarzalne dowody na wirusową przyczynę pozostają sporne.

Key figures

• James Paget
• Stuart Ralston

Seminal works

• ralston-2012
• langston-2010

Frequently asked questions

Dlaczego kość w chorobie Pageta jest powiększona, ale osłabiona?

Przebudowa jest znacznie przyspieszona, ale zdezorganizowana: intensywna resorpcja osteoklastyczna jest następstwem szybkiej, architektonicznie chaotycznej formacji kostnej, przez co kość staje się większa, lecz strukturalnie nieprawidłowa i mechanicznie osłabiona.

Jak choroba Pageta wpływa na szczęki?

Gdy dotyczy szczęki lub żuchwy, przyspieszona, zdezorganizowana przebudowa powoduje postępujące powiększenie szczęki ze zmienionym zgryzem i charakterystycznymi zmianami radiograficznymi.