Stwardnienie zanikowe boczne

Stwardnienie zanikowe boczne to postępująca choroba neurodegeneracyjna układu ruchowego, w której dochodzi do utraty górnych i dolnych neuronów ruchowych, powodując nieubłaganą słabość mięśni, ich zanik i spastyczność, które zazwyczaj postępują do niewydolności oddechowej. Jest to najczęstsza postać choroby neuronu ruchowego u dorosłych i wykazuje kliniczne oraz patologiczne nakładanie się z otępieniem czołowo-skroniowym.

Definition

Stwardnienie zanikowe boczne to postępująca choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się zwyrodnieniem górnych neuronów ruchowych w korze ruchowej oraz dolnych neuronów ruchowych w pniu mózgu i rdzeniu kręgowym, prowadzącym do postępującej słabości, zaniku mięśni i spastyczności; w patologii większości przypadków stwierdza się agregaty TDP-43.

Scope

Hasło obejmuje stwardnienie zanikowe boczne jako jednostkę kliniczną i biologiczną: zdefiniowane przez nie zajęcie zarówno górnych, jak i dolnych neuronów ruchowych, patologię TDP-43 i przyczyny genetyczne, ramy diagnostyczne, nakładanie się z otępieniem czołowo-skroniowym oraz epidemiologię. Jest to referencyjny przegląd, który nie stanowi protokołów diagnostycznych ani wytycznych leczenia.

Core questions

• Jak połączone objawy górnych i dolnych neuronów ruchowych definiują chorobę?
• Jakie molekularne i genetyczne mechanizmy napędzają utratę neuronów ruchowych?
• Na czym polega nakładanie się SZB z otępieniem czołowo-skroniowym?
• Dlaczego przebieg kliniczny jest tak zróżnicowany między pacjentami?

Key concepts

• Zwyrodnienie górnych i dolnych neuronów ruchowych
• Patologia TDP-43
• C9orf72, SOD1 i inne przyczyny genetyczne
• Postać opuszkowa a postać kończynowa
• Nakładanie się SZB i FTD (otępienia czołowo-skroniowego)
• Postępujące zajęcie układu oddechowego
• Kryteria diagnostyczne z El Escorial

Key theories

Proteinopatia TDP-43

Większość przypadków stwardnienia zanikowego bocznego charakteryzuje się cytoplazmatycznymi agregatami TDP-43 w neuronach ruchowych — tego samego białka, które jest zaangażowane w znaczną część zwyrodnienia czołowo-skroniowego płatów mózgu — co stanowi molekularne powiązanie obu chorób.

Genetyczne i kliniczne kontinuum SZB i FTD

Wspólne przyczyny genetyczne, w szczególności ekspansje powtórzeń C9orf72, oraz wspólna patologia TDP-43 przemawiają za poglądem, że stwardnienie zanikowe boczne i otępienie czołowo-skroniowe leżą na jednym kontinuum, a nie stanowią całkowicie odrębnych chorób.

Mechanisms

Stwardnienie zanikowe boczne wiąże się z postępującą utratą zarówno górnych neuronów ruchowych w korze ruchowej i drogach korowo-rdzeniowych, jak i dolnych neuronów ruchowych w pniu mózgu i rdzeniu kręgowym, co daje kombinację spastyczności i wygórowanych odruchów oraz słabości, zaniku i fascykulacji. W większości przypadków w neuronach ruchowych stwierdza się cytoplazmatyczne agregaty TDP-43, co łączy chorobę na poziomie molekularnym z zwyrodnieniem czołowo-skroniowym płatów mózgu; do proponowanych czynników śmierci neuronów zalicza się zaburzenia przetwarzania RNA, agregację białek, ekscytotoksyczność, stres oksydacyjny i mitochondrialny oraz upośledzone aksonalne transportowanie. Mniejszość przypadków ma charakter rodzinny, a wśród rozpoznanych przyczyn wymienia się ekspansje powtórzeń C9orf72 i mutacje SOD1 (Neumann i in., 2006; Feldman i in., 2022; Dugger i Dickson, 2017).

Clinical relevance

Stwardnienie zanikowe boczne jest zasadniczą chorobą neuronu ruchowego u dorosłych, a zrozumienie jego złożonej patologii górnych i dolnych neuronów ruchowych oraz podstaw TDP-43 i genetycznych stanowi punkt wyjścia do jego rozpoznawania i odróżniania od stanów naśladujących. Hasło opisuje sposób definiowania i badania tej choroby; nie stanowi podstawy do indywidualnych decyzji diagnostycznych ani terapeutycznych.

Epidemiology

Stwardnienie zanikowe boczne jest chorobą rzadką, z zachorowalnością rzędu kilku przypadków na 100 000 osobolat, typowo ujawniającą się w późnym wieku średnim lub starszym i nieco częściej u mężczyzn. Większość przypadków ma charakter sporadyczny, mniej więcej jedna dziesiąta — rodzinny; przeżycie ograniczane jest zazwyczaj przez postępujące zajęcie mięśni oddechowych, chociaż tempo progresji znacznie się różni między pacjentami (Feldman i in., 2022).

History

Jean-Martin Charcot scharakteryzował stwardnienie zanikowe boczne w latach 70. XIX wieku, wiążąc kliniczny obraz połączonych objawów górnych i dolnych neuronów ruchowych ze zwyrodnieniem dróg korowo-rdzeniowych i komórek rogów przednich. Późniejsza identyfikacja mutacji SOD1, a następnie TDP-43 jako głównego agregującego białka, wraz z odkryciem ekspansji C9orf72, ująła chorobę w ramy molekularne i połączyła ją z otępieniem czołowo-skroniowym, podczas gdy kryteria diagnostyczne, takie jak kryteria z El Escorial, standaryzowały jej klasyfikację (Feldman i in., 2022; Neumann i in., 2006; Brooks i in., 2000).

Debates

Czy SZB i otępienie czołowo-skroniowe to jedna choroba, czy dwie?

Nakładająca się patologia TDP-43 i wspólne przyczyny genetyczne, takie jak ekspansje C9orf72, przemawiają za poglądem o kontinuum, natomiast odrębne dominujące obrazy kliniczne podtrzymują praktykę ich oddzielnej klasyfikacji.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Eva Feldman
• Benjamin Brooks
• Manuela Neumann

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

Co odróżnia SZB od innych chorób neuronu ruchowego?

Stwardnienie zanikowe boczne definiowane jest przez zwyrodnienie zarówno górnych, jak i dolnych neuronów ruchowych, dające kombinację spastyczności i słabości z zanikiem mięśni; to połączone zajęcie odróżnia je od postaci choroby neuronu ruchowego wpływających tylko na jedną z tych populacji neuronów.

Czy SZB jest dziedziczne?

Większość przypadków ma charakter sporadyczny, jednak mniej więcej jeden na dziesięć jest rodzinny, a wśród rozpoznanych przyczyn wymienia się kilka genów, w tym C9orf72 i SOD1; ekspansja C9orf72 wiąże również SZB z otępieniem czołowo-skroniowym.