生殖内分泌学と性腺機能低下症

生殖内分泌学は、視床下部-下垂体-性腺軸を介した性腺機能のホルモン制御に関わる学問分野です。性腺機能低下症は、性腺自体の問題、または下垂体および視床下部によるその制御の問題のいずれかにより、性腺からの性ステロイドまたは配偶子の産生が不十分な状態を指します。性ステロイドは骨の主要な調節因子であるため、このトピックは生殖内分泌学をミネラルおよび骨代謝に結びつけます。

Definition

性腺機能低下症は、性腺の疾患（原発性性腺機能低下症）または視床下部または下垂体の機能不全によるゴナドトロピン刺激の不十分さ（続発性性腺機能低下症）に起因する、性ステロイド産生の減少（およびしばしば配偶子形成の障害）を特徴とする臨床状態です。

Scope

本項目では、視床下部-下垂体-性腺軸と性腺機能低下症について記述し、原発性および続発性の形態を区別し、骨格維持におけるエストロゲンとテストステロンの役割を強調します。骨格との関連性からここに含められており、参照資料として記述されています。性腺機能低下症の診断基準や個人のホルモン療法に関する指針を提供するものではありません。

Core questions

• 視床下部-下垂体-性腺軸はどのように性ステロイド産生を調節するのですか？
• 原発性性腺機能低下症と続発性性腺機能低下症は何が異なりますか？
• エストロゲンとテストステロンは骨格にどのように影響しますか？
• なぜ性ステロイド欠乏は骨量減少の一因となるのですか？

Key concepts

• 視床下部-下垂体-性腺軸
• ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH)
• 黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモン
• 原発性対続発性性腺機能低下症
• エストロゲンと骨格保護
• テストステロンと骨量
• 閉経期性ステロイド喪失

Mechanisms

視床下部はゴナドトロピン放出ホルモンをパルス状に放出し、下垂体からの黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンの分泌を促進します。これらは性腺を刺激して性ステロイドと配偶子を産生させ、性ステロイドはフィードバックによりこの軸を抑制します。原発性性腺機能低下症では性腺が機能不全に陥りゴナドトロピンが上昇しますが、続発性性腺機能低下症では視床下部または下垂体が性腺を十分に刺激せず、ゴナドトロピンは低値または不適切に正常値を示します。性ステロイドは骨リモデリングの重要な調節因子であり、エストロゲンは男女ともに破骨細胞による骨吸収を抑制し、閉経期のようにエストロゲンが失われると骨量減少が加速します。テストステロンは直接的およびエストロゲンへの変換を介して骨量を維持します。したがって、これらのホルモンの欠乏はリモデリングを吸収方向へ傾け、骨粗鬆症を誘発する可能性があり、このトピックをミネラルおよび骨代謝に結びつけます。

Clinical relevance

生殖内分泌疾患は骨の健康にとって重要です。なぜなら、性ステロイド欠乏は骨量減少と骨折リスクの既知の要因であり、ホルモン療法が骨格の転帰に影響を与えるためです。本項目は、この軸と性腺機能低下症の概念を参照資料として提示するものであり、個人のホルモン欠乏の検査や治療について助言するものではありません。これには現在のガイドラインに基づく臨床評価が必要です。

Evidence & guidelines

内分泌学会の臨床診療ガイドラインは、性腺機能低下症の男性におけるテストステロン療法（Bhasin et al., 2018）および閉経期症状の治療（エストロゲン喪失の骨格への影響を含む）（Stuenkel et al., 2015）について言及しています。骨格への影響は骨粗鬆症に関するレビュー（Compston et al., 2019）にまとめられています。これらは臨床的枠組みを定義するものであり、本項目はそれを記述するものであって、処方するものではありません。

History

ゴナドトロピン放出ホルモン分泌のパルス性を含む視床下部-下垂体-性腺軸の解明は、性腺疾患を理解するための枠組みを確立しました。エストロゲンが男女ともに骨の主要な調節因子であるという認識は、生殖内分泌学を骨格の健康に結びつけ、閉経期やより一般的な性腺機能低下状態における骨量減少を説明するのに役立ちました。

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

原発性性腺機能低下症と続発性性腺機能低下症の違いは何ですか？

原発性性腺機能低下症では性腺自体が機能不全に陥り、それに応じて下垂体ゴナドトロピンが上昇します。一方、続発性性腺機能低下症では問題が視床下部または下垂体にあるため、性ステロイドが低値であるにもかかわらずゴナドトロピンは低値または不適切に正常値を示します。

なぜ性ホルモン欠乏は骨格に影響を与えるのですか？

エストロゲンとテストステロンは骨吸収を抑制するのに役立つため、閉経後や性腺機能低下症のようにこれらのホルモンが欠乏すると、骨量減少が加速し、骨粗鬆症のリスクが増加します。これがこのトピックがミネラルおよび骨代謝と関連する理由です。