老化と慢性疾患の発症

老化は、心血管疾患、がん、2型糖尿病、神経変性疾患を含むほとんどの慢性非感染性疾患にとって、最も重要な単一の危険因子である。このトピックでは、老化の生物学的プロセスが加齢とともに疾患発症のリスクをどのように高めるか、そして老化が晩年における慢性疾患の発生率上昇の根底にある共通の要因としてどのように機能するかを考察する。

Definition

老化とは、分子および細胞の損傷が進行的に蓄積することを特徴とする、細胞、組織、および生物の時間依存的な機能低下であり、加齢とともに慢性疾患および死亡に対する脆弱性を高めるものである。

Scope

この項目では、慢性疾患の定量的危険因子としての老化、その根底にあると提案されている生物学的特徴、暦年齢と生物学的年齢の区別、および加齢とともに疾患発生率が上昇するという疫学的パターンについて述べる。これは、疾患の決定要因としての老化に関する参照および教育的概観であり、抗老化や臨床的助言の源ではない。

Core questions

• なぜほとんどの慢性疾患のリスクは年齢とともに急激に上昇するのか？
• どのような生物学的プロセスが老化と疾患発症を結びつけているのか？
• 生物学的年齢は暦年齢とどう異なるのか？
• 老化の共通メカニズムは、複数の慢性疾患の併発を説明できるか？

Key concepts

• 主要な危険因子としての老化
• 老化の hallmarks
• 細胞老化
• 暦年齢と生物学的年齢
• 多疾患併存症
• ジェロサイエンス仮説

Key theories

老化の hallmarks の枠組み

ゲノム不安定性、テロメア短縮、エピジェネティックな変化、プロテオスタシスの喪失、細胞老化など、相互に関連する一連の細胞および分子プロセスが、集合的に老化表現型を駆動し、加齢関連疾患の根底にある。

共通の危険因子としての老化（ジェロサイエンス）

老化の生物学的プロセスが同時に多くの慢性疾患の根底にあるため、根本的な老化メカニズムを調節することが、複数の加齢関連疾患の発症を一度に遅らせる経路として提案されている。

Mechanisms

老化は、時間とともに分子および細胞の損傷が進行的に蓄積することを反映している。ゲノム不安定性、テロメア短縮、エピジェネティックな変化、タンパク質恒常性の喪失、栄養感知の調節不全、ミトコンドリア機能不全、細胞老化などの提案されている特徴は、相互作用して組織機能を損ない、疾患への感受性を高める。これらのプロセスは多くの組織に同時に影響を与えるため、多様な慢性疾患が年齢を主要な危険因子として共有し、多疾患併存症として頻繁に併発する理由について、もっともらしい説明を提供する。単一遺伝子変化がモデル生物の寿命を延ばすことを示す研究を含む遺伝学的および進化的研究は、老化が固定されたものではなく、可塑性を持つことを示している。

Clinical relevance

老化を主要な共通危険因子として認識することは、慢性疾患を根底にある生物学的老化の一部の現れとして再定義し、老化自体を標的とすることで疾患発症を遅らせる研究を促進する。このトピックは、疾患リスクの集団的および生物学的パターンを記述し、エビデンスを解釈するための背景として意図されており、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではなく、特定の介入を推奨するものでもない。

Epidemiology

心血管疾患、ほとんどのがん、2型糖尿病、認知症の発生率は年齢とともに急激に上昇するため、多くの病態において暦年齢は従来の行動的および代謝的危険因子よりも優れた予測因子となる。人口の高齢化に伴い、これらの慢性疾患および多疾患併存症の負担が増加するため、老化と疾患発症の関係は慢性疾患疫学の中心となる。

History

老化の生物学的理論は、20世紀を通じて損傷および進化に基づく説明から、メカニズム的理解へと発展した。単一の遺伝子変化がモデル生物の寿命を延ばすことができるという発見（Kenyon, 2010によってレビューされた）は、老化が調節可能で変更可能なプロセスであることを確立した。López-Otínらが2013年に発表し、2023年に拡張された老化の hallmarks の統合は、この分野のメカニズムを共通の枠組みに整理し、NiccoliとPartridge（2012）は老化を疾患の中心的な危険因子として明確に述べた。

Debates

老化自体は慢性疾患予防のための治療可能な標的か？

研究者たちは、根本的な老化メカニズムを標的とした介入が、ヒトにおいて複数の慢性疾患の発症を意味のある形で遅らせることができるか、また老化を修正可能な危険因子、あるいは疾患として位置づけるべきかについて議論している。ヒトにおけるエビデンスはまだ予備的な段階にある。

Key figures

• Carlos López-Otín
• Linda Partridge
• Cynthia Kenyon
• Guido Kroemer
• María Blasco

Seminal works

• lopez-otin-2013
• niccoli-partridge-2012
• kenyon-2010

Frequently asked questions

なぜ年齢は慢性疾患の最大の危険因子と見なされるのですか？

ほとんどの慢性疾患の発生率は年齢とともに急激に上昇します。これは、老化の根底にある生物学的プロセスが細胞や組織を徐々に損傷し、多くの臓器系にわたって同時に脆弱性を高めるためです。

暦年齢と生物学的年齢の違いは何ですか？

暦年齢は出生からの時間ですが、生物学的年齢は個人の組織における実際の蓄積された損傷と機能低下を反映しています。同じ暦年齢の2人でも、生物学的年齢が異なり、したがって疾患リスクも異なる可能性があります。