Farmacologia degli oppioidi e gestione del dolore

La farmacologia degli oppioidi e la gestione del dolore sono l'area della neuropsicofarmacologia che si occupa di come i farmaci analgesici alleviano il dolore, con gli oppioidi che agiscono sui recettori oppioidi endogeni come la classe farmacologica più potente — e più pericolosa —. Essa abbraccia i bersagli molecolari dell'analgesia, i farmaci agonisti e antagonisti che agiscono su di essi, gli adattamenti che producono tolleranza e dipendenza, e le strategie non oppioidi e combinate utilizzate per controllare il dolore limitando i danni.

Definition

La farmacologia degli oppioidi e la gestione del dolore sono lo studio dell'azione dei farmaci analgesici — principalmente oppioidi che agiscono sui recettori oppioidi, insieme ad analgesici non oppioidi e regimi combinati — e dei meccanismi recettoriali, delle risposte adattative e delle considerazioni cliniche e di sanità pubblica che modellano il modo in cui il dolore viene trattato farmacologicamente.

Scope

L'area orienta il lettore attraverso la farmacologia dei recettori (mu, delta, kappa), lo spettro dei farmaci oppioidi da agonisti completi ad antagonisti, le neuroadattazioni alla base di tolleranza, dipendenza e astinenza, e gli analgesici non oppioidi e le strategie multimodali che riducono la dipendenza dagli oppioidi. Essa inquadra questi come argomenti di riferimento nella farmacologia analgesica e non fornisce indicazioni sul dosaggio o sul trattamento individualizzato.

Sub-topics

• Farmacologia dei recettori oppioidi mu, delta e kappa
• Farmacologia della gestione multimodale del dolore
• Analgesici non oppioidi (FANS, Paracetamolo, Altri)
• Agonisti, Antagonisti e Agonisti Parziali degli Oppioidi
• Tolleranza, dipendenza e astinenza da oppioidi

Core questions

• Come producono sollievo dal dolore gli oppioidi e gli analgesici non oppioidi a livello molecolare e di circuito?
• Cosa distingue gli agonisti completi, gli agonisti parziali e gli antagonisti nei loro effetti farmacologici?
• Perché l'esposizione ripetuta agli oppioidi porta a tolleranza, dipendenza e astinenza?
• Come si può ottenere l'analgesia minimizzando i rischi correlati agli oppioidi come la depressione respiratoria e l'abuso?

Key concepts

• Recettori oppioidi (mu, delta, kappa)
• Peptidi oppioidi endogeni
• Attività agonista, agonista parziale e antagonista
• Efficacia analgesica ed effetti tetto
• Tolleranza e dipendenza fisica
• Sindrome da astinenza
• Analgesia non oppioide (FANS, paracetamolo)
• Strategie multimodali e di risparmio degli oppioidi

Mechanisms

Gli oppioidi alleviano il dolore principalmente attivando i recettori oppioidi accoppiati a proteine G (mu, delta, kappa) sui neuroni nel corno dorsale del midollo spinale, nel tronco encefalico e nelle vie del dolore superiori, inibendo la neurotrasmissione e attenuando la percezione del dolore. I ligandi endogeni per questi recettori sono peptidi oppioidi come le endorfine e le encefaline (Pasternak & Pan, 2013). Gli analgesici non oppioidi agiscono attraverso vie diverse — in particolare l'inibizione della cicloossigenasi e della sintesi delle prostaglandine (Vane, 1971) — e la combinazione di agenti con meccanismi distinti (analgesia multimodale) può migliorare il sollievo riducendo il fabbisogno di oppioidi (Kehlet & Dahl, 1993).

Clinical relevance

La comprensione della farmacologia analgesica è alla base della valutazione critica di come viene trattato il dolore e del perché gli oppioidi comportano benefici e rischi distintivi. Questa voce descrive meccanismi, classi di farmaci e considerazioni a livello di popolazione per riferimento ed educazione; non è una risorsa per il dosaggio o la prescrizione e non sostituisce il giudizio clinico o le linee guida attuali.

Epidemiology

Gli oppioidi sono ampiamente utilizzati per il dolore da moderato a grave, ma il loro uso è stato strettamente legato a un grave onere di sanità pubblica di abuso, overdose e disturbo da uso di oppioidi, spingendo le linee guida a enfatizzare la prescrizione cauta e la considerazione di alternative non oppioidi (Dowell et al., 2016; Volkow & McLellan, 2016).

History

Il sollievo dal dolore dall'oppio è antico, ma la moderna farmacologia degli oppioidi è emersa con l'isolamento della morfina all'inizio del XIX secolo e l'identificazione dei recettori oppioidi e dei peptidi oppioidi endogeni negli anni '70. Lavori paralleli hanno chiarito l'azione degli analgesici non oppioidi — la dimostrazione di Vane (1971) che i farmaci simili all'aspirina inibiscono la sintesi delle prostaglandine è stata fondamentale — e la fine del XX secolo ha visto l'ascesa di approcci multimodali e di risparmio degli oppioidi al dolore (Kehlet & Dahl, 1993). La crisi degli oppioidi dell'inizio del XXI secolo ha rimodellato le norme di prescrizione (Dowell et al., 2016).

Key figures

• Gavril Pasternak
• Henrik Kehlet
• John Vane
• Nora Volkow

Seminal works

• pasternak-2013
• vane-1971
• kehlet-dahl-1993
• dowell-2016

Frequently asked questions

Perché gli oppioidi sono considerati sia essenziali che pericolosi?

Gli oppioidi sono tra gli analgesici più efficaci per il dolore grave, ma le stesse azioni recettoriali che alleviano il dolore producono anche depressione respiratoria, tolleranza, dipendenza e un potenziale di abuso, motivo per cui il loro uso viene bilanciato rispetto ad alternative non oppioidi e multimodali.

In che modo quest'area si relaziona al trattamento del dolore non oppioide?

Tratta gli oppioidi come una parte della farmacologia analgesica insieme agli analgesici non oppioidi come i FANS e il paracetamolo; le strategie multimodali combinano agenti con meccanismi diversi per controllare il dolore riducendo l'esposizione agli oppioidi.