Neurobiologia delle malattie psichiatriche

La neurobiologia delle malattie psichiatriche è lo studio di come la biologia cerebrale — neurotrasmissione, regolazione neuroendocrina, circuiti neurali, segnalazione immunitaria e l'interazione tra geni e ambiente — si relaziona ai disturbi dell'umore, del pensiero e del comportamento. Essa tratta condizioni quali depressione, disturbi d'ansia, schizofrenia e disturbo bipolare come espressioni di sistemi cerebrali disregolati, pur riconoscendo che nessuna singola lesione biologica spiega completamente alcuna diagnosi psichiatrica maggiore.

Definition

La neurobiologia delle malattie psichiatriche è la branca della psichiatria biologica che indaga i meccanismi molecolari, cellulari, a livello di circuito, neuroendocrini, immunitari e genetici ipotizzati alla base dei disturbi mentali.

Scope

Quest'area orienta il lettore verso i principali livelli biologici ai quali sono state studiate le malattie psichiatriche: neurotrasmissione chimica, asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) dello stress, circuiti cerebrali su larga scala per l'emozione e la cognizione, processi neuroinfiammatori e l'influenza combinata della predisposizione genetica e dell'esposizione ambientale. È una mappa concettuale per gli argomenti dettagliati in essa contenuti, pensata per l'educazione e il riferimento piuttosto che come guida clinica.

Sub-topics

• Circuitazione Cerebrale e Regolazione Emotiva
• Fattori genetici e ambientali nelle malattie psichiatriche
• Asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e risposta allo stress
• Neuroinfiammazione e Malattie Psichiatriche
• Sistemi Neurotrasmettitoriali (Serotonina, Dopamina, GABA, Glutammato)

Core questions

• Quali sistemi cerebrali sono alterati nei principali disturbi psichiatrici, e queste alterazioni sono cause, conseguenze o correlati della malattia?
• Come si combinano predisposizione genetica e avversità ambientale per modellare il rischio?
• Perché i risultati biologici raramente si allineano nettamente con singole categorie diagnostiche?

Key concepts

• Neurotrasmissione e sistemi monoaminergici
• Asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e stress
• Circuiti neurali correlati all'emozione e alla cognizione
• Neuroinfiammazione
• Interazione gene-ambiente
• Eterogeneità diagnostica e assenza di biomarcatori singoli
• Neuroplasticità

Mechanisms

Attraverso gli argomenti qui raccolti, le malattie psichiatriche sono studiate come un disturbo della comunicazione all'interno e tra i sistemi cerebrali. La segnalazione chimica attraverso serotonina, dopamina, GABA e glutammato modella umore, ricompensa e cognizione; l'asse HPA governa la risposta ormonale del corpo allo stress ed è frequentemente disregolato nei disturbi dell'umore e d'ansia; circuiti distribuiti che collegano la corteccia prefrontale, l'amigdala e lo striato supportano la regolazione emotiva e la ricompensa; la segnalazione immunitaria e infiammatoria può influenzare la funzione cerebrale e il comportamento; e la variazione genetica interagisce con le esposizioni ambientali per stabilire la vulnerabilità. Questi meccanismi sono parzialmente sovrapposti e interagenti piuttosto che indipendenti, il che è una delle ragioni per cui i risultati biologici attraversano i confini diagnostici (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

La comprensione della neurobiologia delle malattie psichiatriche è alla base di come clinici e ricercatori interpretano la base biologica dei disturbi mentali e di come vengono concepiti i trattamenti. Quest'area descrive meccanismi e prove a livello di riferimento; spiega come vengono studiate la malattia e il trattamento e non costituisce una base per la diagnosi individuale o per la selezione o l'aggiustamento di un trattamento specifico.

Epidemiology

I disturbi psichiatrici sono tra i principali contributori globali agli anni vissuti con disabilità, e la loro aggregazione familiare e parziale ereditarietà hanno a lungo motivato la ricerca di meccanismi biologici. Studi genomici su larga scala mostrano che disturbi comuni come la schizofrenia sono altamente poligenici, con centinaia di loci genetici che contribuiscono ciascuno con un piccolo effetto (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Gli approcci biologici alle malattie mentali si sono espansi bruscamente a metà del XX secolo dopo la scoperta che farmaci che influenzavano la neurotrasmissione monoaminergica alteravano umore e psicosi, dando origine a ipotesi chimiche sulla depressione e sulla schizofrenia. Decenni successivi hanno ampliato il campo ai sistemi neuroendocrini dello stress, alla neuroimaging dei circuiti, all'immunologia e alla genomica, mentre un tema ricorrente è stato il riconoscimento che spiegazioni basate su un singolo meccanismo sono insufficienti per disturbi complessi ed eterogenei.

Debates

I risultati biologici rispettano le categorie diagnostiche?

I risultati genetici e a livello di circuito attraversano frequentemente i confini delle diagnosi DSM/ICD, stimolando il dibattito se quadri concettuali basati sui meccanismi o dimensionali catturino meglio le malattie psichiatriche rispetto alle diagnosi categoriali.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Esiste un'unica anomalia cerebrale che causa le malattie psichiatriche?

No. I principali disturbi psichiatrici sono intesi come derivanti da disturbi in molteplici sistemi cerebrali interagenti e dalla combinazione di numerose influenze genetiche e ambientali, e nessuna singola lesione o biomarcatore definisce alcuna diagnosi comune.

Come si relaziona quest'area alla psichiatria clinica?

Fornisce il background meccanicistico e scientifico che informa la comprensione dei disturbi mentali e dei loro trattamenti, ma si tratta di materiale di riferimento ed educativo, non di consulenza clinica per un individuo.