Endocrinologia riproduttiva e ipogonadismo

L'endocrinologia riproduttiva riguarda il controllo ormonale della funzione gonadica attraverso l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. L'ipogonadismo è la produzione deficitaria di steroidi sessuali o gameti da parte delle gonadi, sia per un problema delle gonadi stesse sia per il loro controllo ipofisario e ipotalamico. Poiché gli steroidi sessuali sono i principali regolatori dell'osso, questo argomento collega l'endocrinologia riproduttiva al metabolismo minerale e osseo.

Definition

L'ipogonadismo è uno stato clinico di ridotta produzione di steroidi sessuali (e spesso di compromessa gametogenesi) derivante da una malattia delle gonadi (ipogonadismo primario) o da un'inadeguata stimolazione gonadotropa dovuta a disfunzione ipotalamica o ipofisaria (ipogonadismo secondario).

Scope

Questa voce descrive l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi e il disturbo dell'ipogonadismo, distinguendo le forme primarie da quelle secondarie, ed enfatizza il ruolo degli estrogeni e del testosterone nel mantenimento dello scheletro. È inclusa per i suoi legami con lo scheletro ed è scritta come materiale di riferimento; non fornisce criteri per la diagnosi di ipogonadismo né indicazioni sulla terapia ormonale negli individui.

Core questions

• Come regola l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi la produzione di steroidi sessuali?
• Cosa distingue l'ipogonadismo primario da quello secondario?
• Come influenzano estrogeni e testosterone lo scheletro?
• Perché la carenza di steroidi sessuali contribuisce alla perdita ossea?

Key concepts

• Asse ipotalamo-ipofisi-gonadi
• Ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH)
• Ormoni luteinizzante e follicolo-stimolante
• Ipogonadismo primario versus secondario
• Estrogeni e protezione scheletrica
• Testosterone e massa ossea
• Perdita di steroidi sessuali in menopausa

Mechanisms

L'ipotalamo rilascia l'ormone di rilascio delle gonadotropine in impulsi, guidando la secrezione ipofisaria di ormone luteinizzante e follicolo-stimolante, che stimolano le gonadi a produrre steroidi sessuali e gameti; gli steroidi sessuali agiscono in feedback per frenare l'asse. Nell'ipogonadismo primario le gonadi falliscono e le gonadotropine aumentano, mentre nell'ipogonadismo secondario l'ipotalamo o l'ipofisi sottostimolano le gonadi e le gonadotropine sono basse o inappropriatamente normali. Gli steroidi sessuali sono importanti regolatori del rimodellamento osseo: gli estrogeni limitano il riassorbimento osseo osteoclastico in entrambi i sessi, e la loro perdita, come in menopausa, accelera la perdita ossea; il testosterone supporta la massa ossea direttamente e attraverso la sua conversione in estrogeni. La carenza di questi ormoni, quindi, inclina il rimodellamento verso il riassorbimento e predispone all'osteoporosi, collegando questo argomento al metabolismo minerale e osseo.

Clinical relevance

I disturbi endocrini riproduttivi sono rilevanti per la salute ossea perché la carenza di steroidi sessuali è un riconosciuto fattore di perdita ossea e rischio di frattura, e perché la terapia ormonale interagisce con gli esiti scheletrici. Questa voce inquadra l'asse e il concetto di ipogonadismo come materiale di riferimento; non fornisce indicazioni sui test o sul trattamento della carenza ormonale in alcun individuo, che richiede una valutazione clinica secondo le linee guida attuali.

Evidence & guidelines

Le linee guida di pratica clinica della Endocrine Society affrontano la terapia con testosterone negli uomini con ipogonadismo (Bhasin et al., 2018) e il trattamento dei sintomi della menopausa, incluso il contesto scheletrico della perdita di estrogeni (Stuenkel et al., 2015); le conseguenze scheletriche sono riassunte in revisioni sull'osteoporosi (Compston et al., 2019). Queste definiscono il quadro clinico, che la presente voce descrive piuttosto che prescrivere.

History

L'elucidazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, inclusa la natura pulsatile della secrezione di ormone di rilascio delle gonadotropine, ha stabilito il quadro per la comprensione dei disturbi gonadici. Il riconoscimento che gli estrogeni sono un regolatore dominante dell'osso in entrambi i sessi ha collegato l'endocrinologia riproduttiva alla salute scheletrica e ha contribuito a spiegare la perdita ossea della menopausa e degli stati ipogonadici più in generale.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Qual è la differenza tra ipogonadismo primario e secondario?

Nell'ipogonadismo primario le gonadi stesse falliscono, e le gonadotropine ipofisarie aumentano in risposta; nell'ipogonadismo secondario il problema è nell'ipotalamo o nell'ipofisi, quindi le gonadotropine sono basse o inappropriatamente normali nonostante bassi steroidi sessuali.

Perché la carenza di ormoni sessuali influisce sullo scheletro?

Estrogeni e testosterone aiutano a limitare il riassorbimento osseo, quindi la loro carenza, come dopo la menopausa o nell'ipogonadismo, accelera la perdita ossea e aumenta il rischio di osteoporosi, motivo per cui questo argomento si collega al metabolismo minerale e osseo.