Assorbimento, distribuzione e biodisponibilità

L'assorbimento è il processo mediante il quale un farmaco si trasferisce dal sito di somministrazione alla circolazione sistemica; la distribuzione è la sua successiva ripartizione tra sangue e tessuti; la biodisponibilità è la frazione di una dose somministrata che raggiunge la circolazione immodificata. Insieme, questi processi determinano quanta parte del farmaco diventi disponibile per esercitare la propria azione e come si distribuisca nell'organismo.

Definition

L'assorbimento è il trasferimento di un farmaco dal sito di somministrazione alla circolazione sistemica; la distribuzione è il movimento reversibile di un farmaco tra la circolazione e i tessuti; la biodisponibilità è la frazione (F) di una dose somministrata che raggiunge la circolazione sistemica in forma immodificata.

Scope

Questo argomento tratta i primi due passaggi della disposizione del farmaco — l'ingresso nel sangue e la diffusione nell'organismo — e il parametro, la biodisponibilità, che quantifica la completezza dell'assorbimento. Affronta l'assorbimento orale, l'effetto di primo passaggio, i fattori che governano la distribuzione tissutale e il legame proteico, e il Sistema di Classificazione Biofarmaceutica. Ha carattere concettuale e didattico e non fornisce indicazioni sul dosaggio.

Core questions

• Quale frazione di una dose orale sopravvive all'assorbimento e al metabolismo di primo passaggio per raggiungere la circolazione sistemica?
• Quali fattori fisico-chimici e fisiologici limitano la velocità e l'entità dell'assorbimento?
• In che modo il legame con le proteine plasmatiche e l'affinità tissutale condizionano la distribuzione di un farmaco?
• Come si misura la biodisponibilità assoluta rispetto a un riferimento endovenoso?

Key concepts

• Biodisponibilità (F)
• Metabolismo di primo passaggio (presistemico)
• Sistema di Classificazione Biofarmaceutica (BCS)
• Dissoluzione e solubilità
• Permeabilità di membrana
• Legame con le proteine plasmatiche
• Partizione tissutale
• Biodisponibilità assoluta versus relativa

Mechanisms

Per un farmaco somministrato per via orale, l'assorbimento richiede la dissoluzione nei liquidi gastrointestinali e la permeazione attraverso l'epitelio intestinale; il Sistema di Classificazione Biofarmaceutica organizza i farmaci in base alla loro solubilità e permeabilità per prevedere il comportamento di assorbimento (Amidon et al., 1995). Il farmaco assorbito dall'intestino transita per la circolazione portale e il fegato prima di raggiungere il sangue sistemico, pertanto il metabolismo presistemico (di primo passaggio) può ridurre la frazione che diventa disponibile. La biodisponibilità è quantificata confrontando l'esposizione sistemica dopo somministrazione extravascolare con quella dopo una dose endovenosa, per la quale la disponibilità è per definizione completa (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Una volta in circolo, il farmaco si distribuisce in base al legame con le proteine plasmatiche e all'affinità per i tessuti, fattori che insieme determinano in quale misura esso lasci il plasma.

Clinical relevance

Biodisponibilità e distribuzione spiegano perché la stessa dose per vie diverse produca esposizioni differenti e perché alcuni farmaci richiedano strategie di formulazione per essere assorbiti in modo affidabile. Questa voce descrive tali principi come background per la valutazione delle prove e la scienza delle formulazioni; non costituisce una base per la scelta della via di somministrazione o del dosaggio per il singolo paziente.

Evidence & guidelines

La valutazione regolatoria della bioequivalenza si basa sui confronti di biodisponibilità, e il Sistema di Classificazione Biofarmaceutica (Amidon et al., 1995) informa i framework di biowaiver utilizzati dagli enti regolatori. I principi di misurazione e la definizione di biodisponibilità assoluta e relativa sono codificati nei testi standard di farmacocinetica (Rowland & Tozer, 2011) e negli articoli di revisione (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

Il trattamento quantitativo dell'assorbimento è maturato parallelamente al più ampio framework farmacocinetico degli anni Settanta, ma un progresso decisivo è giunto nel 1995 con il Sistema di Classificazione Biofarmaceutica, che ha collegato la dissoluzione in vitro e l'assorbimento in vivo dei farmaci somministrati per via orale attraverso solubilità e permeabilità, ridisegnando il modo in cui l'assorbimento viene predetto e regolamentato (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

Perché un farmaco orale può avere una bassa biodisponibilità anche se è ben assorbito?

Il farmaco assorbito dall'intestino transita per il fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica, dove può essere ampiamente metabolizzato. Questo effetto di primo passaggio può ridurre nettamente la frazione che diventa disponibile a livello sistemico anche quando l'assorbimento intestinale è buono.

Che cosa descrive il Sistema di Classificazione Biofarmaceutica?

Classifica i farmaci somministrati per via orale in base alla loro solubilità acquosa e alla permeabilità intestinale in quattro classi, fornendo un framework per anticipare in che misura dissoluzione e permeabilità limitino l'assorbimento.