Konsentrasi dan Akumulasi Kondisi Tunak

Kondisi tunak adalah kondisi selama pemberian dosis berulang atau berkelanjutan di mana laju obat yang masuk ke dalam tubuh sama dengan laju eliminasi, sehingga konsentrasi berfluktuasi di sekitar rata-rata konstan dari satu dosis ke dosis berikutnya. Akumulasi menggambarkan penumpukan obat yang terjadi sebelum kondisi tunak tercapai, karena setiap dosis diberikan sebelum dosis sebelumnya sepenuhnya tereliminasi.

Definition

Kondisi tunak adalah kondisi pemberian dosis di mana laju rata-rata masukan obat sama dengan laju rata-rata eliminasi, menghasilkan konsentrasi rata-rata yang stabil selama interval dosis; akumulasi adalah peningkatan kandungan obat dalam tubuh selama pemberian dosis berulang yang terjadi ketika dosis berturut-turut tumpang tindih sebelum eliminasi lengkap.

Scope

Topik ini mencakup bagaimana konsentrasi obat mendekati dataran tinggi selama pemberian dosis ganda, waktu yang dibutuhkan untuk mencapainya (diatur oleh waktu paruh eliminasi), rata-rata dan fluktuasi konsentrasi pada kondisi tunak, dan rasio akumulasi yang mengukur seberapa banyak obat menumpuk. Ini adalah konsep farmakokinetik kuantitatif dan disajikan untuk referensi dan edukasi, bukan sebagai panduan dosis.

Core questions

• Kapan konsentrasi obat yang diberikan dosis berulang berhenti meningkat dan mencapai dataran tinggi?
• Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi tunak, dan apa yang menentukan waktu tersebut?
• Seberapa banyak obat terakumulasi dengan pemberian dosis berulang?
• Apa yang menentukan konsentrasi rata-rata setelah kondisi tunak tercapai?

Key concepts

• Kondisi tunak (laju masukan sama dengan laju eliminasi)
• Pendekatan ke dataran tinggi (kira-kira empat hingga lima waktu paruh)
• Rasio akumulasi
• Konsentrasi kondisi tunak rata-rata
• Fluktuasi puncak-ke-palung
• Ketergantungan pada interval dosis relatif terhadap waktu paruh

Mechanisms

Ketika obat diberikan berulang kali, setiap dosis menambah apa pun yang tersisa dari dosis sebelumnya. Karena eliminasi, untuk kinetika linear, sebanding dengan jumlah yang ada, tubuh menghilangkan lebih banyak obat seiring dengan peningkatan total, hingga eliminasi selama interval dosis hanya menyeimbangkan dosis; pada titik itu profil konsentrasi-waktu berulang dan sistem berada dalam kondisi tunak. Waktu untuk mencapai kondisi tunak hanya bergantung pada waktu paruh eliminasi — sekitar 87,5 persen dari dataran tinggi tercapai dalam tiga waktu paruh dan sekitar 97 persen dalam lima waktu paruh — dan tidak bergantung pada dosis atau interval dosis. Konsentrasi kondisi tunak rata-rata ditentukan oleh laju dosis dan bersihan, sedangkan tingkat fluktuasi antara puncak dan palung, serta rasio akumulasi, bergantung pada seberapa pendek interval dosis relatif terhadap waktu paruh. Ketika interval panjang dibandingkan dengan waktu paruh, sedikit akumulasi terjadi; ketika pendek, obat terakumulasi secara substansial.

Clinical relevance

Pendekatan menuju kondisi tunak dan tingkat akumulasi menjelaskan mengapa efek penuh dari obat yang diberikan dosis berulang mungkin membutuhkan waktu untuk berkembang dan mengapa kandungan obat menumpuk di bawah beberapa rejimen. Gagasan-gagasan ini sangat penting untuk menafsirkan pengukuran konsentrasi yang diambil selama terapi yang sedang berlangsung. Entri ini menjelaskan kinetika yang mendasari untuk referensi dan tidak memberikan rekomendasi dosis atau saran individual.

Evidence & guidelines

Hubungan yang dijelaskan di sini adalah hasil farmakokinetik standar yang disajikan dalam teks referensi seperti Gibaldi dan Perrier serta Rowland dan Tozer, dan ditempatkan secara historis oleh Wagner. Ini adalah materi edukasi dasar daripada pedoman klinis.

History

Matematika akumulasi menuju dataran tinggi selama pemberian dosis berulang ditetapkan sebagai bagian dari konsolidasi farmakokinetika kompartemen pada abad kedua puluh, diringkas dalam sejarah bidang oleh Wagner dan dikodifikasi dalam monograf standar.

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi tunak?

Kira-kira empat hingga lima waktu paruh eliminasi, di mana konsentrasi berada dalam beberapa persen dari dataran tingginya; waktu ini bergantung pada waktu paruh dan bukan pada ukuran dosis atau interval dosis.

Apa itu rasio akumulasi?

Ini adalah faktor di mana konsentrasi obat pada kondisi tunak melebihi konsentrasi setelah dosis tunggal; ini lebih besar ketika interval dosis pendek relatif terhadap waktu paruh obat dan mendekati satu ketika interval panjang.