Sintesis dan Regulasi Hormon Paratiroid

Hormon paratiroid (PTH) adalah hormon utama yang mempertahankan konsentrasi kalsium ekstraseluler. Hormon ini adalah peptida 84-asam amino yang disintesis dan disekresikan oleh sel-sel utama dari empat kelenjar paratiroid. Sintesis, penyimpanan, dan terutama sekresinya yang cepat diatur secara ketat oleh kalsium ekstraseluler, yang dideteksi melalui reseptor pengindera kalsium, sehingga penurunan kecil sekalipun dalam kalsium serum akan memicu peningkatan segera dalam pelepasan PTH.

Definition

Hormon paratiroid adalah peptida 84-asam amino yang disekresikan oleh sel-sel utama paratiroid yang pelepasannya diatur secara terbalik oleh kalsium terionisasi ekstraseluler melalui reseptor pengindera kalsium, dan yang berfungsi untuk meningkatkan kalsium serum.

Scope

Topik ini mencakup bagaimana PTH dibuat dan bagaimana sekresinya dikendalikan: pemrosesan prekursor dari preproPTH menjadi peptida matang 84-residu, peran reseptor pengindera kalsium dalam menetapkan hubungan terbalik antara kalsium serum dan PTH, serta modulasi kelenjar oleh vitamin D dan fosfat. Tindakan PTH selanjutnya pada ginjal dan tulang dibahas dalam topik pendamping. Ini adalah penjelasan referensi-edukasi tentang fisiologi normal, bukan panduan klinis.

Key concepts

• Sel utama kelenjar paratiroid
• Pemrosesan PreproPTH dan proPTH
• PTH(1-84) matang
• Reseptor pengindera kalsium (CaSR)
• Hubungan sigmoidal terbalik kalsium-PTH
• Titik setel untuk kalsium
• Penekanan PTH oleh kalsitriol dan hipofosfatemia
• Fragmen PTH karboksil-terminal

Mechanisms

PTH diterjemahkan sebagai preproPTH dan dipecah secara berurutan menjadi proPTH dan kemudian PTH(1-84) matang yang disimpan dalam granul sekretori. Regulator dominan sekresi adalah kalsium terionisasi ekstraseluler yang bekerja pada reseptor pengindera kalsium (CaSR), reseptor berpasangan protein-G pada permukaan sel utama. Ketika kalsium tinggi, aktivasi CaSR menekan pelepasan PTH; ketika kalsium turun, rem dilepaskan dan sekresi PTH meningkat, menghasilkan kurva sigmoidal terbalik yang curam dan khas antara kalsium serum dan PTH. Kloning CaSR memberikan dasar molekuler untuk titik setel ini. Kalsitriol memberikan umpan balik untuk mengurangi transkripsi gen PTH, sementara fosfat dan status magnesium kelenjar memberikan modulasi tambahan. PTH bersirkulasi sebagai hormon utuh 1-84 bersama dengan fragmen karboksil-terminal, yang memiliki implikasi untuk bagaimana hormon diukur dan diinterpretasikan.

Clinical relevance

Hubungan terbalik kalsium-PTH adalah dasar konseptual untuk menafsirkan pengukuran kalsium serum dan PTH yang berpasangan dan untuk memahami fisiologi paratiroid dalam kesehatan. Entri ini menjelaskan fisiologi regulasi normal dan tidak dimaksudkan untuk mengarahkan diagnosis atau pengobatan.

History

Hormon paratiroid diidentifikasi dan dikarakterisasi selama abad kedua puluh sebagai hormon peningkat kalsium utama, dengan urutan dan jalur biosintetiknya diuraikan dan ditinjau selama beberapa dekade penelitian endokrin. Kemajuan penting terjadi pada tahun 1993 ketika Brown dan rekan-rekannya mengkloning reseptor pengindera kalsium ekstraseluler dari jaringan paratiroid sapi, memberikan penjelasan molekuler tentang bagaimana kelenjar membaca konsentrasi kalsium ambien dan menyesuaikan sekresi.

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

Apa yang mengontrol berapa banyak PTH yang disekresikan?

Kalsium terionisasi ekstraseluler adalah kontrol dominan: bekerja melalui reseptor pengindera kalsium, kalsium tinggi menekan sekresi PTH dan kalsium rendah merangsangnya, memberikan hubungan terbalik. Selain peran kalsitonin, kalsitriol dan fosfat memberikan modulasi tambahan.

Apa itu reseptor pengindera kalsium?

Ini adalah reseptor berpasangan protein-G pada sel utama paratiroid, dikloning pada tahun 1993, yang mendeteksi kalsium ekstraseluler dan mengatur respons sekretori kelenjar terhadapnya.