Kelainan Membran Sel Darah Merah Herediter (Sferositosis, Eliptositosis)

Kelainan membran sel darah merah herediter adalah anemia hemolitik bawaan yang disebabkan oleh cacat pada protein yang membangun dan menambatkan kerangka membran sel darah merah. Dua entitas utama adalah sferositosis herediter, di mana sel darah merah menjadi bulat dan rapuh secara osmotik, dan eliptositosis herediter, di mana sel darah merah menjadi memanjang; keduanya memperpendek kelangsungan hidup sel darah merah.

Definition

Kelainan membran sel darah merah herediter adalah kondisi bawaan di mana mutasi yang memengaruhi protein membran atau sitoskeletal mengurangi deformabilitas dan stabilitas sel darah merah, menghasilkan kelainan bentuk yang khas (sferosit, eliptosit) dan anemia hemolitik.

Scope

Entri ini mencakup dasar molekuler dari cacat membran dan sitoskeletal (melibatkan protein seperti spektrin, ankirin, band 3, dan protein 4.2), perubahan bentuk dan deformabilitas sel darah merah yang dihasilkan, mekanisme penghancuran limpa, dan fitur laboratorium yang digunakan untuk mengenali kelainan ini. Ini adalah topik referensi dan klasifikasi dan tidak memberikan panduan manajemen.

Core questions

• Protein membran atau sitoskeletal mana yang cacat, dan bagaimana hal itu mengubah bentuk dan stabilitas sel darah merah?
• Bagaimana penurunan deformabilitas menyebabkan penangkapan dan penghancuran sel darah merah di limpa?
• Temuan morfologi dan laboratorium apa yang membedakan sferositosis dari eliptositosis dan dari anemia hemolitik lainnya?

Key concepts

• Kerangka membran sel darah merah
• Spektrin, ankirin, band 3, dan protein 4.2
• Sferositosis herediter
• Eliptositosis herediter
• Penurunan deformabilitas membran
• Kerapuhan osmotik
• Sekuestrasi limpa
• Interaksi protein vertikal dan horizontal

Mechanisms

Kerangka membran sel darah merah adalah kisi tetramer spektrin yang terhubung ke lapisan ganda lipid melalui protein penambat termasuk ankirin, band 3, dan protein 4.2; interaksi vertikal menambatkan kerangka ke membran, sementara interaksi horizontal menyatukan kisi (an-2008, narla-2017). Pada sferositosis herediter, cacat yang melemahkan tautan vertikal menyebabkan hilangnya luas permukaan membran, sehingga sel-sel membulat menjadi sferosit yang kurang dapat berubah bentuk yang secara selektif ditahan dan dihancurkan di limpa (perrotta-2008). Pada eliptositosis herediter, cacat pada interaksi spektrin-spektrin horizontal mengurangi stabilitas mekanis dan menghasilkan sel elips. Gambaran klinis dan laboratorium menggabungkan penanda hemolitik dengan morfologi sel darah merah yang khas dan tes perilaku membran (bolton-maggs-2011).

Clinical relevance

Kelainan ini adalah contoh inti dari anemia hemolitik intrinsik, non-imun dan menggambarkan bagaimana cacat membran struktural diterjemahkan menjadi kelangsungan hidup sel darah merah yang lebih pendek dan morfologi apusan darah yang dapat dikenali. Entri ini menjelaskan patofisiologi dan fitur laboratorium untuk tujuan referensi dan pendidikan dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

Epidemiology

Sferositosis herediter termasuk di antara anemia hemolitik bawaan yang lebih umum pada populasi keturunan Eropa Utara, sementara kelainan membran secara keseluruhan bervariasi frekuensinya berdasarkan populasi dan protein spesifik yang terlibat (perrotta-2008, narla-2017).

Evidence & guidelines

Panduan diagnostik untuk sferositosis herediter telah diterbitkan oleh badan hematologi nasional (bolton-maggs-2011), dan tinjauan komprehensif menjelaskan patofisiologi molekuler kelainan membran sel darah merah (perrotta-2008, an-2008, narla-2017); ini adalah referensi deskriptif daripada instruksi preskriptif.

Seminal works

• perrotta-2008
• an-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Mengapa sel darah merah menjadi bulat pada sferositosis herediter?

Cacat yang melemahkan tautan vertikal yang menambatkan kerangka membran ke lapisan ganda lipid menyebabkan hilangnya luas permukaan membran, sehingga sel-sel kehilangan bentuk cakram bikonkafnya dan membulat menjadi sferosit yang kurang dapat berubah bentuk.

Bagaimana kelainan membran menyebabkan hemolisis?

Penurunan deformabilitas membuat sel-sel abnormal tidak dapat melewati mikrosirkulasi limpa dengan bebas, sehingga sel-sel tersebut terperangkap dan dihancurkan di sana, memperpendek kelangsungan hidup sel darah merah.