Peptida Natriuretik Tipe B (BNP) dan NT-proBNP

Peptida natriuretik tipe B adalah hormon yang disekresikan oleh kardiomiosit sebagai respons terhadap stres dinding ventrikel, dan bersama dengan fragmen N-terminal NT-proBNP yang disekresikan bersamanya, merupakan penanda biokimia utama dari ketegangan jantung. Berbeda dengan penanda nekrosis, peptida ini melaporkan beban hemodinamik daripada kematian sel.

Definition

Peptida natriuretik tipe B (BNP) adalah hormon jantung yang dilepaskan ketika prohormon proBNP dibelah menjadi BNP yang aktif secara biologis dan fragmen N-terminal NT-proBNP yang tidak aktif; keduanya disekresikan sebagai respons terhadap peregangan ventrikel dan diukur dengan imunoesai sebagai penanda stres dinding jantung.

Scope

Topik ini mencakup sintesis dan pemrosesan proBNP menjadi BNP aktif dan fragmen NT-proBNP yang tidak aktif, tindakan fisiologis sistem peptida natriuretik, serta faktor biokimia dan analitis yang memengaruhi pengukurannya. Topik ini memperlakukan peptida natriuretik sebagai analit biokimia klinis; ambang batas keputusan klinis dikutip sebagai bukti daripada disajikan sebagai instruksi. Node endokrinologi terpisah mencakup keluarga hormon peptida natriuretik secara lebih luas.

Core questions

• Stimulus fisiologis apa yang memicu sekresi BNP dan NT-proBNP?
• Bagaimana BNP dan NT-proBNP berbeda sebagai analit dalam stabilitas dan pembersihan?
• Apa tindakan fisiologis sistem peptida natriuretik?
• Bagaimana usia, jenis kelamin, fungsi ginjal, dan massa tubuh memengaruhi konsentrasi peptida?
• Mengapa penanda stres dinding melengkapi penanda nekrosis seperti troponin?

Key concepts

• Pemrosesan proBNP menjadi BNP dan NT-proBNP
• Stres dinding ventrikel sebagai stimulus sekretori
• Sistem peptida natriuretik (natriuresis, vasodilatasi, oposisi RAAS)
• Pembersihan dan waktu paruh diferensial BNP versus NT-proBNP
• Pengaruh fungsi ginjal dan massa tubuh terhadap konsentrasi
• Penanda stres dinding versus penanda nekrosis
• Neprilisin dan degradasi peptida

Mechanisms

Ketika kardiomiosit mengalami peningkatan stres dinding akibat kelebihan tekanan atau volume, mereka mensintesis prohormon proBNP, yang kemudian dibelah menjadi BNP yang aktif secara biologis dan fragmen N-terminal NT-proBNP yang tidak aktif, keduanya dilepaskan ke sirkulasi dalam jumlah yang kira-kira ekuimolar. BNP aktif bekerja melalui reseptor peptida natriuretik untuk mendorong natriuresis dan vasodilatasi serta untuk melawan sistem renin-angiotensin-aldosteron, menyeimbangkan kelebihan cairan dan tekanan. BNP dibersihkan secara relatif cepat melalui reseptor peptida natriuretik C dan enzim neprilisin, sedangkan NT-proBNP dibersihkan lebih lambat dan sebagian besar secara ginjal, memberikan kedua analit waktu paruh dan rentang referensi yang berbeda. Karena stimulusnya adalah regangan mekanis daripada cedera sel, peptida ini mengindeks beban hemodinamik dan melengkapi penanda nekrosis.

Clinical relevance

BNP dan NT-proBNP adalah biomarker yang paling erat kaitannya dengan stres dinding jantung, dan pemahaman tentang apa yang meningkatkan dan menurunkannya merupakan bagian dari interpretasi biokimia jantung secara kritis. Entri ini menjelaskan fisiologi dan analitiknya sebagai bukti; tidak memberikan batas diagnostik atau panduan pengobatan untuk pasien individu, dan hanya mencatat bahwa interpretasi harus memperhitungkan usia, fungsi ginjal, dan massa tubuh.

Epidemiology

Peptida natriuretik termasuk di antara biomarker jantung yang paling banyak digunakan setelah troponin, dan konsentrasinya bervariasi secara sistematis dengan usia, jenis kelamin, fungsi ginjal, dan indeks massa tubuh, itulah sebabnya karakteristik populasi sangat penting untuk menginterpretasikannya.

Evidence & guidelines

Bukti kohort tentang pengukuran peptida natriuretik dalam pengaturan akut (Maisel et al., 2002), tinjauan fisiologi peptida natriuretik (Levin, Gardner & Samson, 1998) dan biomarker pada gagal jantung (Braunwald, 2008), serta panduan gagal jantung dari European Society of Cardiology (McDonagh et al., 2021) menjelaskan bagaimana peptida ini diposisikan di antara biomarker jantung.

History

Peptida natriuretik tipe B pertama kali diisolasi dari otak babi, yang memberinya nama historis 'peptida natriuretik otak', meskipun sebagian besar diproduksi oleh miokardium ventrikel. Identifikasinya memperluas keluarga peptida natriuretik yang pertama kali didefinisikan oleh peptida natriuretik atrium, dan pengembangan imunoesai untuk BNP dan kemudian NT-proBNP menjadikannya sebagai analit jantung rutin sepanjang akhir 1990-an dan 2000-an.

Debates

BNP atau NT-proBNP — analit mana yang harus diukur?

Kedua peptida berbeda dalam stabilitas, waktu paruh, dan ketergantungan pada pembersihan ginjal, dan terapi penghambat neprilisin meningkatkan BNP yang terukur sementara NT-proBNP tidak terpengaruh, sehingga pilihan di antara keduanya adalah penilaian analitis dan interpretatif daripada kesetaraan yang sudah pasti.

Key figures

• Alan S. Maisel
• Eugene Braunwald
• David G. Gardner

Seminal works

• maisel-2002
• epstein-1998
• braunwald-2008

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara BNP dan NT-proBNP?

Keduanya berasal dari prekursor proBNP yang sama: BNP adalah hormon yang aktif secara biologis dan NT-proBNP adalah fragmen N-terminal tidak aktif yang dilepaskan bersamanya. Keduanya diukur dengan uji yang berbeda, memiliki waktu paruh dan jalur pembersihan yang berbeda, sehingga memiliki rentang referensi yang berbeda, meskipun keduanya meningkat dengan stres dinding jantung.

Mengapa BNP mencerminkan regangan daripada kerusakan otot jantung?

BNP secara aktif disintesis dan disekresikan oleh sel otot jantung ketika ventrikel diregangkan oleh kelebihan tekanan atau volume, sehingga melaporkan beban mekanis pada jantung; ini berbeda dari troponin, yang hanya bocor keluar ketika sel otot jantung terluka.