Agonis Beta-Adrenergik

Agonis beta-adrenergik adalah obat yang mengaktifkan reseptor beta-adrenoceptor, yaitu reseptor yang terhubung dengan Gs yang melalui jalur tersebut katekolamin meningkatkan siklik AMP. Efeknya bergantung pada subtipe: aktivasi beta-1 menstimulasi jantung, aktivasi beta-2 merelaksasi otot polos bronkial dan otot polos lainnya, dan aktivasi beta-3 terutama bekerja pada jaringan metabolik dan kandung kemih. Agonis beta-2 yang selektif subtipe merupakan landasan farmakologi saluran napas obstruktif.

Definition

Agonis beta-adrenergik adalah obat yang berikatan dan mengaktifkan reseptor beta-adrenoceptor, yang berpasangan dengan Gs dan meningkatkan siklik AMP intraseluler, menghasilkan stimulasi jantung (beta-1), relaksasi otot polos termasuk bronkodilatasi (beta-2), atau efek metabolik dan detrusor (beta-3).

Scope

Topik ini mencakup agonis beta di seluruh subtipe beta-1, beta-2, dan beta-3, mekanisme pembawa pesan kedua (second-messenger) mereka, dan peran farmakologisnya. Ini adalah referensi dan pembahasan edukasi tentang kelas obat dan tidak memberikan panduan dosis atau pengobatan individual.

Key concepts

• Subtipe reseptor Beta-1, beta-2, dan beta-3
• Kopling Gs dan peningkatan siklik AMP
• Bronkodilatasi yang dimediasi Beta-2
• Agonis beta-2 kerja pendek versus kerja panjang
• Desensitisasi dan toleransi reseptor
• Stimulasi beta-1 jantung

Mechanisms

Semua reseptor beta-adrenoceptor berpasangan dengan protein G stimulatori Gs, mengaktifkan adenilil siklase dan meningkatkan siklik AMP, yang mengaktifkan protein kinase A. Di jantung, aktivasi beta-1 meningkatkan laju dan kekuatan kontraksi; pada otot polos saluran napas dan vaskular, aktivasi beta-2 menurunkan sensitivitas kalsium dan merelaksasi otot, menghasilkan bronkodilatasi; reseptor beta-3 memediasi efek pada jaringan adiposa dan detrusor kandung kemih. Paparan agonis yang berkepanjangan dapat mendesensitisasi reseptor beta melalui fosforilasi dan internalisasi, sebuah mekanisme yang relevan dengan toleransi pada penggunaan berkelanjutan, seperti yang dibahas dalam tinjauan adrenoceptor.

Clinical relevance

Agonis beta-2 sangat penting dalam penanganan asma dan penyakit paru obstruktif kronis sebagai bronkodilator, sementara selektivitas beta-1 penting ketika stimulasi jantung diinginkan atau harus dihindari. Uji coba acak besar seperti Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial membentuk pemahaman tentang keamanan agonis beta-2 kerja panjang. Entri ini menjelaskan farmakologi dan bukti uji coba untuk referensi edukasi dan bukan merupakan dasar untuk peresepan atau keputusan pengobatan individual.

Epidemiology

Agonis beta-2 termasuk di antara obat pernapasan yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia, dan penggunaannya dalam skala besar telah menghasilkan data uji coba acak dan keamanan yang ekstensif, termasuk sinyal tentang monoterapi agonis beta-2 kerja panjang pada asma yang diteliti dalam Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial.

History

Perbedaan antara reseptor beta jantung (beta-1) dan otot polos (beta-2) mengikuti subklasifikasi Lands dan rekan-rekannya pada tahun 1960-an, berdasarkan skema alfa/beta asli Ahlquist. Pengembangan agonis beta-2 selektif memungkinkan bronkodilatasi dengan stimulasi jantung yang lebih sedikit, dan pemisahan selanjutnya antara agen kerja pendek dan kerja panjang, bersama dengan temuan keamanan dari uji coba asma besar, menyempurnakan posisi farmakologisnya.

Debates

Keamanan penggunaan agonis beta-2 kerja panjang pada asma

Bukti uji coba menimbulkan kekhawatiran bahwa agonis beta-2 kerja panjang yang digunakan tanpa kortikosteroid inhalasi bersamaan mungkin terkait dengan hasil asma parah yang jarang terjadi, membentuk cara kelas ini dipelajari dan dikombinasikan.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Robert Lefkowitz
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• nelson-2006-smart
• bylund-1994

Frequently asked questions

Mengapa agonis beta-2 merelaksasi saluran napas sementara agonis beta-1 menstimulasi jantung?

Keduanya meningkatkan siklik AMP, tetapi reseptor beta-2 mendominasi pada otot polos saluran napas di mana responsnya adalah relaksasi, sedangkan reseptor beta-1 mendominasi di jantung di mana responsnya adalah peningkatan laju dan kekuatan; selektivitas subtipe menargetkan satu jaringan di atas yang lain.

Apa arti desensitisasi reseptor untuk agonis beta?

Aktivasi berkelanjutan dapat memfosforilasi dan menginternalisasi reseptor beta, mengurangi respons seiring waktu, sebuah mekanisme yang membantu menjelaskan toleransi dengan penggunaan berkelanjutan.