Antagonis Alfa-Adrenergik

Antagonis alfa-adrenergik, atau penyekat alfa, adalah obat yang menempati alfa-adrenoseptor tanpa mengaktifkannya, mencegah katekolamin menghasilkan efek yang dimediasi alfa. Dengan menyekat reseptor alfa-1, obat ini merelaksasi otot polos vaskular dan otot polos lainnya; kelas ini mencakup agen non-selektif dan alfa-1-selektif, serta penyekat kompetitif (reversibel) dan ireversibel.

Definition

Antagonis alfa-adrenergik adalah obat yang mengikat alfa-adrenoseptor tanpa mengaktifkannya dan menyekat kerja katekolamin, terutama merelaksasi otot polos melalui penyekatan alfa-1; agen berbeda dalam selektivitas subtipe dan apakah pengikatannya kompetitif atau ireversibel.

Scope

Topik ini mencakup kelas antagonis alfa — selektivitas, reversibilitas, dan mekanisme — dalam farmakologi autonom dan kardiovaskular. Ini adalah referensi dan pembahasan edukasi tentang kelas obat dan tidak memberikan dosis atau panduan pengobatan individual.

Key concepts

• Penyekatan alfa-1 dan relaksasi otot polos
• Antagonis alfa selektif versus non-selektif
• Penyekatan kompetitif (reversibel) versus ireversibel
• Takikardia refleks dari penyekatan non-selektif
• Efek ortostatik dosis pertama
• Relaksasi otot polos saluran kemih bawah

Mechanisms

Dengan menempati reseptor alfa-1, obat-obatan ini mencegah peningkatan kalsium yang dimediasi Gq dan merelaksasi otot polos vaskular serta otot polos lainnya, menurunkan resistensi vaskular. Agen non-selektif yang juga menyekat autoreseptor alfa-2 prasinaps menghilangkan inhibisi umpan balik pelepasan noradrenalin, yang dapat mendorong stimulasi jantung refleks; agen alfa-1-selektif sebagian besar menghindari hal ini. Antagonisme dapat bersifat kompetitif dan dapat diatasi atau, untuk agen yang mengikat secara kovalen, secara efektif ireversibel, memperpanjang penyekatan hingga reseptor baru disintesis.

Clinical relevance

Antagonis alfa-1 digunakan ketika relaksasi otot polos diinginkan, termasuk gejala saluran kemih bawah dari hiperplasia prostat jinak yang diteliti dalam uji coba seperti PREDICT, dan memiliki tempat yang jelas dalam farmakologi kardiovaskular. Entri ini menjelaskan mekanisme kelas dan bukti uji coba untuk referensi edukasi dan bukan merupakan dasar untuk peresepan individu atau keputusan pengobatan.

History

Penyekat alfa non-selektif awal menunjukkan prinsip penyekatan alfa tetapi menyebabkan takikardia refleks yang nyata, yang ditelusuri setelah autoreseptor alfa-2 prasinaps dikenali. Pengembangan antagonis alfa-1-selektif memisahkan relaksasi otot polos yang berguna dari efek jantung refleks dari penyekatan non-selektif, dan pekerjaan subtipe selanjutnya menyempurnakan penargetan dalam keluarga alfa-1.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

Mengapa penyekat alfa non-selektif dapat menyebabkan detak jantung cepat?

Menyekat autoreseptor alfa-2 prasinaps menghilangkan umpan balik normal yang membatasi pelepasan noradrenalin, sehingga lebih banyak neurotransmiter mencapai beta-reseptor jantung dan takikardia refleks dapat terjadi; agen alfa-1-selektif sebagian besar menghindari hal ini.

Apa yang dimaksud dengan penyekatan alfa ireversibel?

Beberapa antagonis alfa mengikat reseptor secara kovalen, sehingga penyekatan tidak dapat diatasi dengan meningkatkan kadar katekolamin dan bertahan hingga sel membuat reseptor baru, tidak seperti penyekat kompetitif yang efeknya dapat diatasi.