Diszlipidémiák és diszlipoproteinémiák

A diszlipidémiát a vérzsírok és lipoproteinok koncentrációjának vagy összetételének rendellenessége jelenti – leggyakrabban emelkedett LDL-koleszterinszint vagy trigliceridszint, illetve alacsony HDL-koleszterinszint. A lipoprotein-útvonalak zavaraiként a diszlipidémiák a gyakori szerzett mintázatoktól a monogénes rendellenességekig, mint például a familiáris hyperkoleszterinémia, terjednek, és jelentősen hozzájárulnak az atherogén szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához.

Definition

A diszlipidémiát (vagy diszlipoproteinémiát) a plazma lipid- vagy lipoprotein-szintjeinek bármilyen rendellenessége jelenti – beleértve az emelkedett teljes vagy LDL-koleszterinszintet, az emelkedett trigliceridszintet vagy a csökkent HDL-koleszterinszintet –, amely a megzavart lipoprotein-anyagcsere következtében alakul ki, és fokozott szív- és érrendszeri kockázattal jár.

Scope

A téma lefedi a lipid- és lipoprotein-rendellenességek definícióját és osztályozását, elsődleges (genetikai) és másodlagos (szerzett) okait, a történelmi Fredrickson-fenotípusokat, kulcsfontosságú monogénes formákat, mint a familiáris hyperkoleszterinémia, valamint a diszlipidémiák és az érelmeszesedés közötti kapcsolatot. Ez egy referenciatartalmú és oktatási célú bejegyzés, amely nem nyújt egyénre szabott diagnosztikai küszöbértékeket vagy kezelési rendeket.

Core questions

• Hogyan definiálják és osztályozzák a lipid- és lipoprotein-rendellenességeket?
• Mi különbözteti meg az elsődleges (genetikai) és a másodlagos (szerzett) diszlipidémiákat?
• Mi a familiáris hyperkoleszterinémia molekuláris alapja?
• Hogyan járul hozzá a diszlipidémiák az érelmeszesedéshez és a szív- és érrendszeri kockázathoz?

Key concepts

• Elsődleges vs. másodlagos diszlipidémiák
• Fredrickson fenotípusok
• Familiáris hyperkoleszterinémia
• LDL-receptor és PCSK9
• Hypertrigliceridémiák
• Atherogén diszlipidémiák

Key theories

Fredrickson fenotípusos osztályozása

Fredrickson és Lees a hyperlipoproteinémiákat fenotípusokra (I–V) osztályozták az alapján, hogy melyik lipoprotein frakció emelkedett, ezzel korai, szisztematikus keretet adva e rendellenességeknek.

Az LDL-receptor alapja a familiáris hyperkoleszterinémiának

Goldstein és Brown kimutatták, hogy a familiáris hyperkoleszterinémia az LDL-receptor hibáiból ered, ami akadályozza az LDL-clearance-t és emeli a plazma koleszterinszintjét – ez egy paradigma, amely egyetlen gént kapcsol egy lipidrendellenességhez.

Mechanisms

A diszlipidémiák akkor alakulnak ki, amikor a lipoprotein termelés, átalakítás vagy clearance bármely lépése megzavarodik. Familiáris hyperkoleszterinémia esetén az LDL-receptorban (magában a receptorban, annak ligandjában, az apoB-ben, vagy a receptor lebontását szabályozó PCSK9-ben) bekövetkező funkcióvesztéses hibák (vagy a PCSK9 funkcióerősítő mutációi, amely lebontja a receptort) csökkentik az LDL-clearance-t és emelik a plazma LDL-koleszterinszintjét; Abifadel és munkatársai azonosították a PCSK9-et mint a 3. autozómás domináns hyperkoleszterinémiát okozó gént. A másodlagos diszlipidémiák olyan állapotokból erednek, mint a cukorbetegség, elhízás, pajzsmirigy-alulműködés vagy gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a lipoprotein-anyagcserét. A perzisztensen emelkedett atherogén lipoproteinok elősegítik a koleszterin lerakódását az artériás falakban, elindítva az érelmeszesedést.

Clinical relevance

A diszlipidémiák az atherogén szív- és érrendszeri betegségek központi, módosítható kockázati tényezői, és a lipidprofil vizsgálata rutinszerűen történik a szív- és érrendszeri kockázat értékelésében. Ez a bejegyzés összefoglalja a definíciókat, okokat és mechanizmusokat referenciaként; a diagnosztikai küszöbértékek és a kezelés a jelenlegi klinikai irányelvekhez és az egyéni klinikai megítéléshez tartoznak, nem ehhez az oktatási összefoglalóhoz.

Epidemiology

Az emelkedett LDL-koleszterinszint és a kapcsolódó lipid-abnormáliák világszerte rendkívül elterjedtek, és jelentősen hozzájárulnak a szív- és érrendszeri betegségek globális terheihez, ezért az irányelvek hangsúlyozzák azok felismerését és kezelését.

Evidence & guidelines

A főbb irányelvek, beleértve a 2019-es ESC/EAS diszlipidémiákra vonatkozó irányelveket és a korábbi NCEP Adult Treatment Panel III jelentést, kodifikálják, hogyan definiálják a lipidrendellenességeket és hogyan kapcsolódnak a szív- és érrendszeri kockázathoz; ezek a téma konszenzusos bizonyítékokon alapuló keretét képviselik.

History

Fredrickson és Lees 1967-ben vezették be a hyperlipoproteinémiák fenotípusos osztályozását, amely megszervezte a területet. Ezt követte a molekuláris korszak: Goldstein és Brown a familiáris hyperkoleszterinémiát az LDL-receptor hibáihoz vezette vissza, és 2003-ban Abifadel és munkatársai a PCSK9 mutációkat azonosították további genetikai okként, olyan munkát végezve, amely később új koleszterinszint-csökkentő biológiai osztályt inspirált.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

Mi a különbség az elsődleges és a másodlagos diszlipidémiák között?

Az elsődleges diszlipidémiákat a lipoprotein-anyagcsere genetikai hibái okozzák, mint például a familiáris hyperkoleszterinémia, míg a másodlagos diszlipidémiák más állapotokból vagy gyógyszerekből – például cukorbetegségből, elhízásból vagy pajzsmirigy-alulműködésből – erednek, amelyek megváltoztatják a vér lipidszintjét.

Miért emeli meg a familiáris hyperkoleszterinémia az LDL-koleszterinszintet?

Az LDL-receptor útvonalának hibái (magában a receptorban, annak ligandjában, az apoB-ben, vagy a szabályozó PCSK9-ben) okozzák, amelyek akadályozzák az LDL eltávolítását a vérből, így az LDL-koleszterin felhalmozódik.