A fejlődés Eü. és Betegség Eredete

A fejlődés Eü. és Betegség Eredete (DOHaD) keretrendszere azon az elven alapul, hogy a korai fejlődés – különösen a magzati élet és a csecsemőkor – során tapasztalt körülmények befolyásolják a krónikus betegségek, mint például a koszorúér-betegség, a magas vérnyomás és a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát a felnőttkorban. Az alacsony születési súly későbbi szív- és érrendszeri, valamint anyagcsere-betegségek előrejelzőjeként megfigyeléseiből kiindulva azt feltételezi, hogy a fejlődő szervezet a korai környezethez úgy alkalmazkodik, hogy annak tartós következményei vannak.

Definition

A fejlődés Eü. és Betegség Eredete elve arra utal, hogy a korai fejlődés érzékeny időszakai – különösen az anyaméhen belül – során elszenvedett környezeti hatások tartósan megváltoztathatják a szerkezetet, a fiziológiát és az anyagcserét oly módon, hogy befolyásolják a későbbi életkorban a krónikus, nem fertőző betegségekkel szembeni fogékonyságot.

Scope

Ez a téma lefedi a korai növekedés és a későbbi krónikus betegség közötti központi összefüggést, a fejlődési plaszticitás és programozás fogalmát, a prediktív-adaptív-válasz értelmezést, valamint a születési kohorszokból származó epidemiológiai bizonyítékokat. Ez egy mechanisztikus és epidemiológiai hipotézisről szóló referenciatartalom és oktatási anyag, nem pedig klinikai vagy terhességgel kapcsolatos tanácsok forrása.

Core questions

• Hogyan kapcsolódik a korai növekedés és az anyaméhen belüli környezet a felnőttkori krónikus betegségek kockázatához?
• Mit jelent, hogy egy expozíció fejlődési szempontból programozott vagy beágyazott?
• Miért növelhetik a későbbi betegségek kockázatát azok az adaptációk, amelyek a korai életben előnyösek voltak?
• Hogyan határozzák meg a korai fejlődés és a későbbi környezet kölcsönhatásai a betegséget?

Key concepts

• Fejlődési plaszticitás
• Kritikus és érzékeny időszakok
• Programozás
• Eltérés a korai és a későbbi környezet között
• Az alacsony születési súly mint marker
• Takarekos fenotípus

Key theories

Magzati eredet (Barker) hipotézis

Az alultápláltság vagy a kedvezőtlen körülmények a magzati fejlődés kritikus időszakaiban tartósan megváltoztatják a test szerkezetét és anyagcseréjét, növelve a koszorúér-betegség, a magas vérnyomás és a cukorbetegség kockázatát a felnőttkorban.

Prediktív adaptív válasz

A fejlődő szervezet a korai környezeti jelzéseket használja fel a posztnatális környezetre való felkészüléshez; a jósolt és a tényleges későbbi környezet közötti eltérés növeli a krónikus betegségek kockázatát.

Mechanisms

A DOHaD azt feltételezi, hogy a fejlődés érzékeny ablakai során a szervezet plasztikus, így a táplálkozási és egyéb környezeti jelek alakítják a szervek képződését, valamint az anyagcsere- és endokrin rendszerek kalibrálását. Azok az adaptációk, amelyek a korlátozott anyaméhen belüli környezetben segítik a túlélést, hátrányossá válhatnak, ha a későbbi környezet eltérő, ami az anyagcsere- és szív- és érrendszeri betegségekhez hozzájáruló eltérésnek tekinthető. A javasolt biológiai alapok közé tartozik az alterált szervi struktúra, az anyagcsere-beállítások tartós változásai és a génexpresszió epigenetikus módosulása, bár ezek relatív hozzájárulása továbbra is aktív kutatási kérdés.

Clinical relevance

A keretrendszer segít megmagyarázni, miért kapcsolódnak a korai fejlődés markerei, mint például a születési súly, a későbbi krónikus betegségek kockázatához, és miért hangsúlyoznak egyes megelőzési stratégiák az anyai és a korai életszakasz egészségét a populációs szinten. Leírja, hogyan alakulhat ki a betegségekkel szembeni fogékonyság az élet korai szakaszában, és a bizonyítékok értelmezésének hátteréül szolgál, nem pedig bármely terhesség vagy egyén kezelésére vonatkozó útmutatásként.

Epidemiology

A hipotézis kohorsz- és történelmi kohorszvizsgálatokból nőtt ki, amelyek fordított összefüggést mutattak ki az alacsony születési súly vagy a korai növekedés, valamint a későbbi koszorúér-betegség, a magas vérnyomás és a csökkent glükóztolerancia között. A későbbi, sok népességben végzett születési kohorszvizsgálatok nagyrészt alátámasztották a korai növekedés egyes aspektusai és a felnőttkori kardioszkuláris kockázat közötti összefüggéseket, miközben a vita folyt a nagyságukról, mechanizmusaikról és a konfúzió szerepéről.

History

Az elképzelés David Barker és munkatársai munkája révén szilárdult meg a 80-as és 90-es évek végén, akik történelmi születési nyilvántartásokon végzett vizsgálataikban az alacsony születési súlyt és a gyenge csecsemőkori növekedést a felnőttkori szív- és érrendszeri, valamint anyagcsere-betegségekkel hozták összefüggésbe – ez a magzati eredet, vagy Barker-hipotézis. Barker 1990-es BMJ szerkesztőségi cikke és 2002-es áttekintése keretezte meg a fogalmat, amelyet később a fejlődési eredet paradigmájává bővítettek, és integráltak az életciklus-epidemiológiával és a prediktív-adaptív válasz gondolkodással.

Debates

Mennyiben tekinthető az alacsony születési súlyhoz kapcsolódó összefüggés kauzálisnak a konfundáló tényezőkkel szemben?

A kritikusok azt állítják, hogy a korai növekedés és a felnőttkori betegség közötti összefüggések részben a szociális-gazdasági körülmények és a megosztott genetikai tényezők konfundáló hatását tükrözhetik, míg a támogatók a különböző populációkban tapasztalható következetességre és a valószínű fejlődési mechanizmusokra mutatnak rá; az egyensúly vitatott marad.

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

A fejlődési eredet hipotézis azt jelenti, hogy a felnőttkori életmód nem számít?

Nem. A keretrendszer szerint a korai fejlődés, a későbbi környezet és a viselkedés együtt hatnak; a korai hatások alakítják a fogékonyságot, de a későbbi expozíciók továbbra is erősen befolyásolják, hogy kialakul-e a krónikus betegség.

Miért használják olyan gyakran a születési súlyt ebben a kutatásban?

A születési súly egy rutinszerűen rögzített, hozzáférhető összefoglaló jelzője a magzati növekedésnek és az anyaméhen belüli környezetnek; ez egy helyettesítő, nem pedig ok, ezért vizsgálják a tanulmányok túl rajta a növekedési mintázatok és mechanizmusok szempontjából is.