Allofelismerés és alloszenzitizáció

Az allofelismerés az a folyamat, amelynek során a befogadó immunrendszere idegenként ismeri fel a donor hisztokompatiblitási antigénjeit; ez az alloimmun válasz molekuláris kiindulópontja. Az alloszenzitizáció e válasz előzetes prímingje: korábbi idegen HLA-val való érintkezés – terhesség, transzfúzió vagy korábbi transzplantáció révén – memóriasejteket és donor-specifikus antitesteket hoz létre, amelyek növelik a kilökődés kockázatát.

Definition

Az allofelismerés a befogadó T-sejtjeinek nem-önnek minősülő hisztokompatiblitási antigénekre adott felismerési reakciója, amely két úton valósul meg: a direkt úton (a befogadó T-sejtjei közvetlenül a donor MHC-molekuláival érintkeznek a donor sejtjein) és az indirekt úton (a befogadó antigénprezentáló sejtjei feldolgozott donorpeptideket mutatnak be); az alloszenzitizáció a korábban kialakult alloimmun priming – beleértve a donor-specifikus antitesteket –, amely előzetes antigénexpozíció következménye.

Scope

Ez a szócikk a kilökődés hátterében álló immunológiai fogalmakat tárgyalja, nem klinikai kórképet: az allofelismerés direkt és indirekt útvonalát, a HLA szerepét mint domináns alloantitgén, valamint a szenzitizáció kimutatásának módszereit – antitesttesztekkel és keresztpróbával. Referencia- és oktatási célú leírás, nem klinikai útmutató.

Core questions

• Miben különbözik egymástól az allofelismerés direkt és indirekt útvonala?
• Miért a HLA-molekulák az alloimmun válasz elsődleges célpontjai?
• Hogyan befolyásolja az előzetes szenzitizáció a befogadó transzplantációs kockázatát, és hogyan mérhető ez?

Key concepts

• Humán leukocita antigén (HLA) / MHC
• Direkt allofelismerés
• Indirekt allofelismerés
• Alloszenzitizáció (terhesség, transzfúzió, korábbi transzplantáció)
• Donor-specifikus antitestek
• Panel-reaktív antitest és kalkulált PRA
• Keresztpróba (crossmatch)
• Memória-alloválasz

Key theories

Direkt és indirekt allofelismerés

A befogadó T-sejtjei kétféleképpen ismerhetik fel a donor antigént: közvetlenül, a donor sejtjein expresszálódó intakt donor MHC-molekulákhoz kapcsolódva, vagy közvetve, a befogadó antigénprezentáló sejtjei által feldolgozott és bemutatott donor eredetű peptideket felismerve; a két útvonal eltér az időbeli lefolyásban, és különböző kilökődési formákhoz kapcsolódik.

Mechanisms

A direkt allofelismerés során a befogadó T-sejtjei a graftban jelen lévő donor antigénprezentáló sejtek felszínén intakt donor MHC-molekulákhoz kapcsolódnak, erős korai választ keltve. Az indirekt allofelismerés során a donor antigéneket a befogadó saját antigénprezentáló sejtjei veszik fel, dolgozzák fel és mutatják be peptid formájában, ezzel fenntartják a választ hosszabb távon, és elősegítik az antitesttermelést. Az alloszenzitizáció akkor alakul ki, ha egy korábbi idegen HLA-val való találkozás memória-T- és B-sejteket, valamint donor-specifikus antitesteket hoz létre, így a hasonló antigéneket hordozó következő graft egy felgyorsult, antitest-képes választba ütközik. A szenzitizáció értékelése HLA-antitestek szűrésével, jellemzésével és a donor–befogadó keresztpróbával történik.

Clinical relevance

Az allofelismerés megértése magyarázatot ad arra, miért központi szerepű a HLA-egyeztetés és az immunszuppresszió a transzplantációban, a szenzitizáció antitestekkel és keresztpróbával történő jellemzése pedig a hisztokompatiblitási értékelés és a transzplantációs immunológiai kockázat megítélésének alapja. Ez a szócikk fogalmakat és bizonyítékokat mutat be, nem ad egyénre szabott klinikai ajánlásokat.

Epidemiology

A szenzitizáció gyakoribb azon befogadókban, akiknek korábbi terhességük, transzfúziójuk vagy transzplantációjuk volt; az erősen szenzitizált jelölteknél hosszabb várólistaidő és magasabb kilökődési kockázat várható. A HLA- és nem HLA-antitestek jellemzésére konszenzusos vizsgálati standardokat dolgoztak ki a transzplantációs programokban.

History

Azt a felismerést, hogy a hisztokompatiblitási antigének a kilökődés mozgatórugói, a korai graftot vizsgáló kísérletek és a HLA-rendszer felfedezése alapozta meg. A direkt és indirekt allofelismerés megkülönböztetése tisztázta, hogy ugyanazok az antigének miként válthatnak ki különböző válaszokat; az érzékeny HLA-antitest-vizsgálatok megjelenése pedig gyökeresen megváltoztatta a szenzitizáció értékelését és a donor–befogadó egyeztetést.

Debates

Hogyan értelmezhetők a HLA-antitest-adatok a kockázatbecslés szempontjából?

Az érzékeny szilárd fázisú vizsgálatok olyan antitesteket is kimutatnak, amelyek klinikai jelentősége változó; a konszenzusguideline-ok elismerik a küszöbértékekkel, a nem HLA-antitestekkel és az antitestadatok kockázatbecslésbe való átültetésével kapcsolatos folyamatos bizonytalanságot.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Mit jelent az, ha valaki szenzitizált egy transzplantáció előtt?

Azt jelenti, hogy az immunrendszer már prímingelt az idegen HLA ellen – általában korábbi terhesség, transzfúzió vagy transzplantáció révén –, így memóriaseteket és donor-specifikus antitesteket hordoz, amelyek növelik az ezeket az antigéneket hordozó graft kilökődésének kockázatát.

Mi a különbség a direkt és az indirekt allofelismerés között?

A direkt allofelismerésben a befogadó T-sejtjei a donor sejtek felszínén lévő intakt donor MHC-molekulákra reagálnak; az indirekt allofelismerésben a befogadó saját antigénprezentáló sejtjei által feldolgozott és bemutatott donoreredetű antigénekre reagálnak.