Életkorfüggő és nemfüggő kockázatok

Számos genetikai kockázat nem rögzített, hanem az életkortól és a nemtől függ. Ha egy betegség hiányos vagy életkorhoz kötött penetranciát mutat, az érintett személy hordozói valószínűsége — és a betegség kialakulásának valószínűsége — változik aszerint, hogy a tünetmentes személy áthalad-e az onset életkori tartományán, és egyes állapotok eltérően jelennek meg, illetve eltérő élettartamkockázatot hordoznak férfiakban és nőkben.

Definition

Az életkorfüggő és nemfüggő kockázatok olyan rekurrencia- vagy onset-valószínűségek, amelyek a tanácsot kérő személy életkorával (az életkorhoz kötött penetrancián keresztül) és nemével (a nemhez kötött vagy nem által befolyásolt expresszión keresztül) változnak, és feltételes tagokként épülnek be a kockázatszámításba.

Scope

Ez a szócikk az életkorhoz kötött penetranciát, a felelősségi vagy sztúlélési görbék alkalmazását a kockázat életkorral való frissítéséhez, valamint a nemfüggő expressziókat és kockázatokat tárgyalja. Bemutatja, hogy ezek a tényezők hogyan épülnek be a Bayes-féle rekurrenciaszámításba. Módszertani referencia, nem egyéni kockázatbecslés.

Core questions

• Hogyan csökkenti a tünetmentes fennmaradás a veszélyeztetett életkori tartomány egy részén keresztül a személy hordozói valószínűségét?
• Hogyan alkalmazzák az onset-életkori (penetrancia-) görbéket feltételes valószínűségekként?
• Mikor és miért térnek el a genetikai kockázatok a két nem között?

Key concepts

• Hiányos penetrancia
• Életkorhoz kötött penetrancia
• Onset-életkori görbék
• Feltételes valószínűség az aktuális életkorból
• Nemkorlátozott és nem által befolyásolt expresszió
• Élettartamkockázat versus aktuális kockázat

Mechanisms

Életkorfüggő betegség esetén egy génhordozóban a manifeszt betegség valószínűsége a penetranciagörbe mentén az életkorral emelkedik. Egy veszélyeztetett rokon, aki adott életkorban tünetmentes marad, ezért kisebb valószínűséggel hordozó, mint születésekor, és ezt a valószínűséget feltételes valószínűségként kell megadni a Bayes-táblában, ami csökkenti a posterior hordozói kockázatot az életkor előrehaladtával. A nem kétféleképpen játszik szerepet: egyes állapotok csak az egyik nemben (nemkorlátozott) vagy inkább az egyik nemben (nem által befolyásolt) jelennek meg, és egyes állapotok eltérő élettartamkockázatot közvetítenek a két nem számára, így ugyanaz a genotípus eltérő valószínűségeket eredményez férfi és nő esetén.

Clinical relevance

Az életkor és a nem figyelembevétele megelőzi mind a kockázat túl-, mind alulbecslését, és a klinikusoknak, akik egy idézett értéket értékelnek, ismerniük kell az annak hátterében álló életkori és nemi feltételezéseket. Ez a szócikk leírja, hogyan modellezik ezeket a tényezőket; referenciaanyag, nem egyéni szűrési vagy reproduktív döntések alapja.

Epidemiology

Az életkorfüggő penetrancia különösen jellemző a felnőttkori Mendel-féle betegségekre, mint például a Huntington-kór és számos örökletes daganatos szindróma, ahol az élettartamkockázat évtizedeken át halmozódik. Nemfüggő különbségek mutatkoznak az X-hez kötött állapotokban, valamint a nemkorlátozottan vagy hormonálisan befolyásolt fenotípusokban; a közzétett penetranciaértékek tanulmányonként és esetfelderítési módszerenként eltérnek.

History

Annak szükségessége, hogy a kockázatot életkorral frissítsék, korán felismerték a késői kezdetű betegségekkel kapcsolatos tanácsadásban, ahol a tünetmentes veszélyeztetett rokonok nyilvánvalóan különböznek az újszülöttektől. Az onset-életkori adatokat feltételes valószínűségként használt penetranciagörbékbe formalizálták, majd nagy hordozó-kohortvizsgálatok később finomították az életkorra és nemre vonatkozó kockázatbecsléseket az örökletes daganatos szindrómákban, élesítve a tanácsadásban alkalmazott értékeket.

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

Miért csökken egy veszélyeztetett személy hordozói valószínűsége, ahogy tünetmentesen öregszik?

Életkorfüggő betegség esetén egy valódi hordozóban az állapot egyre valószínűbben jelenik meg az életkorral, ezért a tünetmentes fennmaradás az onset tartományának egy részén át bizonyíték — amelyet Bayes-tételén keresztül adnak meg —, hogy a személy esetleg nem hordozó.

Miért térhet el egy genetikai kockázat férfiak és nők között?

Egyes állapotok csak vagy inkább az egyik nemben jelennek meg, és egyes állapotok eltérő élettartamkockázatot közvetítenek a két nem számára, így ugyanaz a genotípus eltérő valószínűségeket eredményezhet a tanácsot kérő nemétől függően.