המוליזה של העובר והילוד

המוליזה של העובר והילוד (HDFN), שנקראה בעבר אריתרובלסטוזיס פטאליס, היא הרס של כדוריות דם אדומות עובריות או נאונטליות על ידי אלואנטיגנים מסוג IgG אימהיים החוצים את השליה. היא נגרמת קלאסית על ידי אנטי-D אימהי כאשר אם שלילית ל-RhD עברה סנסיטיזציה לתאי דם אדומים עובריים חיוביים ל-RhD, אך גם נוגדנים אחרים לכדוריות דם אדומות, כולל אלה של מערכת ABO, יכולים לגרום לכך. המצב נע מתת-אנמיה קלה וצהבת ועד לאנמיה עוברית קשה עם הידרופס.

Definition

המוליזה של העובר והילוד היא המוליזה אלואימונית שבה נוגדני IgG אימהיים נגד אנטיגנים של כדוריות דם אדומות עובריות חוצים את השליה והורסים כדוריות דם אדומות עובריות או נאונטליות, באופן הקלאסי ביותר עקב אי-התאמה של RhD.

Scope

ערך זה מכסה את הבסיס החיסוני של HDFN — אלואימוניזציה אימהית והעברה טרנס-שלייתית של נוגדן IgG — הנוגדנים האחראים לרוב (במיוחד נוגדני אנטי-D ו-ABO), הספקטרום מצהבת קלה להידרופס פטאליס, ועקרון מניעת סנסיטיזציה ל-RhD באמצעות אימונוגלובולין אנטי-D. זהו נושא ייחוס ולא פרוטוקול טיפולי.

Core questions

• כיצד אלואימוניזציה אימהית מובילה להרס כדוריות דם אדומות עובריות?
• מדוע אנטי-D הוא הגורם הקלאסי ל-HDFN חמור?
• כיצד HDFN של ABO שונה מ-HDFN של Rh בחומרתו?
• על איזה עיקרון פועל אימונוגלובולין אנטי-D למניעת סנסיטיזציה ל-RhD?

Key concepts

• סנסיטיזציה אימהית
• העברת IgG טרנס-שלייתית
• אי-התאמה של RhD ואנטי-D
• HDFN של ABO
• הידרופס פטאליס
• צהבת נאונטלית והיפראבילירובינמיה
• אימונופרופילקסיס אנטי-D (Rh)

Mechanisms

כאשר תאי דם אדומים עובריים הנושאים אנטיגן שהורש מאב, ואשר חסר לאם, נכנסים למחזור הדם האימהי, האם עלולה ליצור נוגדני אלואימונים מסוג IgG. מכיוון ש-IgG חוצה את השליה, נוגדנים אלה יכולים להיקשר לתאי דם אדומים עובריים בהריון עוקב (או באותו הריון) ולגרום להמוליזה חוץ-וסקולרית, הגורמת לאנמיה עוברית, ולאחר הלידה, להיפראבילירובינמיה כאשר הילוד מנקה תאים מצופים בנוגדנים. אנמיה קשה עלולה להוביל לאי-ספיקת לב בנפח פלט גבוה ולהידרופס פטאליס. RhD הוא האנטיגן האימונוגני ביותר והגורם הקלאסי; HDFN של ABO נוטה להיות קל יותר מכיוון שהנוגדנים והביטוי של האנטיגן שונים. מבחן האנטיגלובולין מזהה נוגדנים אימהיים וציפוי נוגדנים לתאי עובר/ילוד, וההכרה שניתן למנוע סנסיטיזציה ל-RhD הובילה לפרופילקסיס אימונוגלובולין אנטי-D.

Clinical relevance

HDFN הוא דוגמה מרכזית לאופן שבו אלואימוניזציה של קבוצת דם גורמת למחלה דרך השליה, ומניעתה באמצעות אימונופרופילקסיס אנטי-D היא אחת ההצלחות הגדולות של אימונו-המטולוגיה. ערך זה מסביר את האימונולוגיה הבסיסית ואת עקרון המניעה; הוא אינו מספק מידע על מינונים או ייעוץ טיפולי מיילדותי או נאונטלי אינדיבידואלי.

Epidemiology

HDFN חמור של Rh הפך פחות נפוץ בסביבות עם אימונופרופילקסיס אנטי-D שגרתי, אשר הפחית באופן ניכר אלואימוניזציה של RhD. אי-התאמה של ABO היא גורם תכוף יותר אך בדרך כלל קל יותר להמוליזה נאונטלית, ו-HDFN מנוגדנים אחרים לכדוריות דם אדומות עדיין קיים, כך שסינון נוגדנים טרום-לידתי נותר חשוב.

History

לווין וסטטסון בסוף שנות ה-30 ו-לנדשטיינר ווינר בשנות ה-40 קישרו את המצב לאי-התאמה של Rh, והסבירו אריתרובלסטוזיס פטאליס כסנסיטיזציה אימהית לתאי דם אדומים עובריים. מבחן האנטיגלובולין של קומבס, מוראנט ורייס (1945) אפשר זיהוי של הנוגדנים האחראים, והפיתוח של אימונוגלובולין אנטי-D בשנות ה-60, שנבדק במחקרים שסוכמו מאוחר יותר בסקירות שיטתיות, איפשר מניעת סנסיטיזציה ל-RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

מדוע מחלת המוליזה של Rh בדרך כלל חוסכת את ההריון הראשון?

סנסיטיזציה מתרחשת בדרך כלל כאשר תאי דם אדומים עובריים חיוביים ל-RhD נכנסים למחזור הדם האימהי, לעיתים קרובות סביב הלידה, כך שאנטי-D אימהי שנוצר משפיע לרוב על הריון עוקב חיובי ל-RhD.

האם מחלת המוליזה של ABO בילוד חמורה בדרך כלל?

HDFN של ABO קל יותר בדרך כלל ממחלת Rh ולעיתים קרובות גורם לצהבת נאונטלית ולא לאנמיה עוברית קשה, אם כי הוא נפוץ יותר מכיוון שאי-התאמה של ABO בין האם לעובר שכיחה.