Antidépresseurs tricycliques

Les antidépresseurs tricycliques sont une classe d'agents plus ancienne, nommés pour leur structure moléculaire à trois cycles, qui inhibent la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine tout en se liant également à un éventail d'autres récepteurs. La découverte que l'imipramine, le prototype, soulageait la dépression fut l'une des observations qui ont donné naissance à l'hypothèse des monoamines, mais la même activité réceptoriale étendue qui accompagne leur action de recapture explique également leur profil d'effets secondaires et de toxicité en cas de surdosage.

Definition

Les antidépresseurs tricycliques sont des agents dotés d'une structure caractéristique à trois cycles qui inhibent la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine tout en agissant également comme antagonistes des récepteurs cholinergiques muscariniques, histaminergiques et alpha-adrénergiques.

Scope

Cette entrée couvre la double action de recapture et la liaison réceptoriale étendue qui caractérisent les antidépresseurs tricycliques, ainsi que leur rôle historique dans le développement de la pharmacologie des antidépresseurs. Elle traite le sujet comme une référence pharmacologique plutôt que comme un guide de prescription.

Core questions

• Pourquoi les tricycliques produisent-ils plus d'effets hors cible que les inhibiteurs de recapture plus récents ?
• Quel rôle historique les tricycliques ont-ils joué dans l'hypothèse des monoamines ?
• Comment cette classe se compare-t-elle aux antidépresseurs plus récents en termes d'efficacité et d'acceptabilité ?

Key concepts

• Structure moléculaire à trois cycles
• Inhibition de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine
• Antagonisme antimuscarinique, antihistaminique et alpha-adrénergique
• Marge thérapeutique étroite en cas de surdosage
• Rôle historique dans l'hypothèse des monoamines

Mechanisms

Les antidépresseurs tricycliques inhibent la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine en bloquant leurs transporteurs, augmentant ainsi la disponibilité synaptique des deux monoamines. Contrairement aux agents plus récents et plus sélectifs, ils bloquent également les récepteurs cholinergiques muscariniques, histaminiques H1 et alpha-1 adrénergiques, ce qui est à l'origine de leurs effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires caractéristiques. Leur effet sur les canaux sodiques cardiaques est une base de la toxicité observée en cas de surdosage.

Clinical relevance

Les tricycliques demeurent une classe de référence importante pour comprendre comment la liaison réceptoriale étendue façonne la tolérabilité et la sécurité, et ils figurent en bonne place dans la recherche comparative sur les antidépresseurs. Cette description est à titre de référence ; elle ne constitue pas un conseil de dosage, de sélection ou de traitement individualisé.

Evidence & guidelines

Dans les analyses comparatives, les antidépresseurs tricycliques sont généralement efficaces pour la dépression majeure aiguë mais tendent à être moins bien tolérés que les agents plus récents, un schéma reflété dans de vastes méta-analyses en réseau sur l'efficacité et l'acceptabilité.

History

L'effet antidépresseur de l'imipramine a été identifié dans les années 1950, et les tricycliques sont devenus la classe d'antidépresseurs dominante pendant des décennies. Leur action sur la recapture des monoamines a directement contribué à la formulation des hypothèses des catécholamines et, plus largement, des monoamines de la dépression, et la recherche d'agents ayant une efficacité comparable mais moins d'effets hors cible a motivé le développement des ISRS et des IRSN.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

Pourquoi les antidépresseurs tricycliques sont-ils associés à plus d'effets secondaires que les ISRS ?

En plus d'inhiber la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine, ils bloquent les récepteurs muscariniques, histaminergiques et adrénergiques, ce qui produit des effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires que les agents plus sélectifs évitent en grande partie.

Quel rôle les tricycliques ont-ils joué dans les théories de la dépression ?

Leur action sur la recapture des monoamines fut parmi les observations qui ont conduit à l'hypothèse des monoamines, l'idée reliant la dépression à une déficience fonctionnelle des neurotransmetteurs monoaminergiques.