Phosphate inorganique et métabolisme du phosphate

Le phosphate inorganique dans le sang est la fraction librement mesurable du phosphore corporel, dont la majeure partie est stockée dans l'os sous forme d'hydroxyapatite et à l'intérieur des cellules sous forme de nucléotides, de phospholipides et de protéines phosphorylées. Le phosphate sérique est régulé par les actions coordonnées de l'hormone parathyroïdienne, du métabolite actif de la vitamine D et de l'hormone FGF23, dérivée de l'os, agissant avec son co-récepteur Klotho, principalement en contrôlant la quantité de phosphate réabsorbée par le rein.

Definition

Le phosphate inorganique est la fraction extracellulaire mesurable du phosphore corporel ; le métabolisme du phosphate est la régulation de son équilibre par l'absorption intestinale, l'échange osseux et—principalement—la réabsorption rénale sous le contrôle de l'hormone parathyroïdienne, de la 1,25-dihydroxyvitamine D et de la signalisation FGF23-Klotho.

Scope

Ce sujet aborde le phosphate inorganique en tant qu'analyte mesuré, sa distribution entre l'os, les cellules et le sang, et le contrôle hormonal de la gestion rénale du phosphate—en particulier l'axe FGF23-Klotho. Il note également la variabilité diurne et alimentaire du phosphate sérique. Il s'agit d'une référence sur la mesure et la physiologie, et non d'un guide pour le diagnostic ou le traitement des troubles du phosphate.

Core questions

• Comment le phosphore corporel est-il distribué entre l'os, les cellules et le liquide extracellulaire ?
• Comment la PTH, la 1,25-dihydroxyvitamine D et le FGF23 régulent-ils la réabsorption rénale du phosphate ?
• Quels rôles jouent le FGF23 et son co-récepteur Klotho dans l'homéostasie du phosphate ?
• Pourquoi le phosphate sérique varie-t-il en fonction de l'alimentation et de l'heure de la journée ?

Key concepts

• Phosphate inorganique (sérique)
• Réserves de phosphate osseuses et intracellulaires
• Réabsorption rénale du phosphate (cotransporteurs sodium-phosphate)
• Signalisation FGF23-Klotho
• Hormones phosphaturiques
• Variation diurne et alimentaire
• Produit calcium-phosphate

Mechanisms

Seule une petite fraction du phosphore corporel total circule sous forme de phosphate inorganique ; la majeure partie se trouve dans le minéral osseux et dans les phosphates organiques intracellulaires. La concentration de phosphate sérique est largement déterminée par le rein, où les cotransporteurs sodium-phosphate dans le tubule proximal déterminent la réabsorption. L'hormone parathyroïdienne et le FGF23 sont phosphaturiques—ils réduisent la réabsorption et favorisent l'excrétion du phosphate—tandis que la 1,25-dihydroxyvitamine D augmente l'absorption intestinale du phosphate. Le FGF23, sécrété par les ostéocytes, nécessite le co-récepteur Klotho pour signaler dans le rein ; il abaisse le phosphate sérique et supprime également la synthèse de la 1,25-dihydroxyvitamine D, intégrant ainsi la régulation du phosphate et de la vitamine D. Étant donné que l'apport et la gestion rénale fluctuent, le phosphate sérique présente une variation diurne et liée à l'alimentation.

Clinical relevance

Savoir que le phosphate est conjointement régulé par la PTH, la vitamine D et l'axe FGF23-Klotho explique pourquoi une valeur de phosphate est interprétée en parallèle avec le calcium et les hormones calciotropes, et pourquoi le moment pré-analytique et l'alimentation sont importants—des éléments de la littératie en médecine de laboratoire. Cette entrée décrit la physiologie et la mesure du phosphate et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

Epidemiology

Le phosphate sérique est un composant de routine des bilans métaboliques et rénaux. Les perturbations de la gestion du phosphate sont importantes dans la maladie rénale chronique, où le système FGF23-Klotho est dérégulé ; la signification populationnelle du FGF23 en tant que marqueur d'un métabolisme minéral désordonné est un thème majeur de la littérature scientifique.

History

Le phosphate a longtemps été reconnu comme un constituant osseux et cellulaire régulé par l'hormone parathyroïdienne et la vitamine D. La découverte du FGF23 et de son co-récepteur Klotho dans les années 2000 a recadré la physiologie du phosphate, identifiant un axe hormonal os-rein qui lie la gestion du phosphate au vieillissement et au trouble minéral-osseux de la maladie rénale, comme l'a examiné Kuro-o (2013).

Debates

Quelle est la centralité de l'axe FGF23-Klotho dans le risque de maladies liées au phosphate ?

Le FGF23 et Klotho sont des régulateurs établis du phosphate, mais la mesure dans laquelle leur dérégulation détermine les résultats dans la maladie rénale chronique et le vieillissement—par opposition à leur rôle de simple marqueur—demeure un domaine d'investigation actif.

Key figures

• Makoto Kuro-o
• Munro Peacock

Seminal works

• blaine-2015
• kuro-o-2013

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui contrôle le niveau de phosphate dans le sang ?

Le phosphate sérique est principalement déterminé par la quantité de phosphate réabsorbée par le rein, laquelle est régulée par l'hormone parathyroïdienne et le FGF23 (tous deux phosphaturiques) et par la 1,25-dihydroxyvitamine D, qui augmente l'absorption intestinale du phosphate.

Qu'est-ce que le FGF23 et pourquoi est-il important pour le phosphate ?

Le FGF23 est une hormone sécrétée par les cellules osseuses qui, avec son co-récepteur Klotho, abaisse le phosphate sérique en réduisant la réabsorption rénale et supprime également la synthèse de la vitamine D active, reliant ainsi la régulation du phosphate et de la vitamine D.