Pagetin tauti ja luuston aineenvaihduntasairaudet

Pagetin tauti, historiallisesti osteitis deformans, on luun uudelleenmuodostumisen fokaalinen häiriö, jossa normaali, järjestelmällinen luun kierto korvautuu erittäin kiihtyneellä ja epäjärjestäytyneellä resorptiolla ja muodostuksella. Tuloksena on luuta, joka on suurentunut, rakenteellisesti heikko ja epänormaalisti muotoutunut. Kun tauti vaikuttaa ylä- tai alaleukaluuhun, se aiheuttaa leuan tyypillisen suurenemisen, ja se on tässä ensisijainen esimerkki luuston aineenvaihduntasairaudesta, joka ilmenee leuan ja kasvojen luustossa.

Definition

Pagetin tauti on krooninen, fokaalisesti lisääntynyt ja epäjärjestäytynyt luun uudelleenmuodostumisen häiriö, jossa liiallista osteoklastiresorptiota seuraa runsasta, mutta arkkitehtuuriltaan epänormaalia luun muodostusta, tuottaen suurentunutta, heikentynyttä luuta, joka voi vaikuttaa leukojen lisäksi muihinkin alueisiin.

Scope

Tässä artikkelissa kuvataan Pagetin tauti edustavana luuston aineenvaihduntasairautena, joka vaikuttaa leukoihin: sen taustalla oleva luun uudelleenmuodostumisen häiriö, sen geneettiset ja mahdollisesti virusperäiset tekijät sekä sen leuan ja kasvojen alueen ilmentymät. Se on viite- ja koulutuskatsaus taudista käsitteenä, eikä se tarjoa yksilöille diagnostisia kriteerejä tai hoitosuosituksia.

Core questions

• Mitä luun uudelleenmuodostumisessa menee vikaan tuottaakseen Pagetin taudin suurentunutta, epäjärjestäytynyttä luuta?
• Mitä geneettisten ja ympäristötekijöiden uskotaan vaikuttavan sen patogeneesiin?
• Miten Pagetin tauti ilmenee, kun se vaikuttaa ylä- tai alaleukaluuhun?

Key concepts

• Häiriintynyt luun uudelleenmuodostuminen
• Liiallinen osteoklastiresorptio
• SQSTM1 (p62) -geenin mutaatiot
• Mahdollinen paramyksovirusinfektio
• Mosaiikki (palapeli) -luukuvio
• Leuan suureneminen (leontiasis ossea)

Mechanisms

Pagetin taudin ydinongelma on luun uudelleenmuodostumisen fokaalinen dysregulaatio, jossa osteoklastit ovat epänormaalisti suuria, lukuisia ja yliaktiivisia, tuottaen voimakasta luun resorptiota, jota seuraa nopea, kompensatorinen, mutta epäjärjestäytynyt luun muodostus. Tuloksena oleva luu on tyypillisesti häiriintyneen, mosaiikkimaisen arkkitehtuurin omaavaa ja mekaanisesti heikkoa, vaikka se onkin suurentunut (Ralston, 2012). Pagettisilla osteoklasteilla on erottuvia piirteitä, ja taudilla on vahva geneettinen komponentti, ja SQSTM1-geenin (koodaa p62:ta) mutaatioita löytyy monista familiaalisista ja joistakin satunnaisista tapauksista; lisäksi on ehdotettu ympäristötekijän, mahdollisesti paramyksovirusinfektion osteoklasteissa, osuutta, mutta se on edelleen kiistanalainen (Ralston, 2012). Kun prosessi vaikuttaa leukoihin, kiihtynyt uudelleenmuodostuminen aiheuttaa progressiivista luun suurenemista, purennan muutoksia ja radiologisia muutoksia; hammaslääketieteellisessä kirjallisuudessa on pitkään huomattu nämä leuan ja kasvojen alueen ilmentymät (Smith & Eveson, 1981).

Clinical relevance

Pagetin tauti on suuontelon patologiassa useimmin käsiteltävä luuston aineenvaihduntasairaus, koska sen leuan alueen ilmentymät aiheuttavat tyypillistä suurenemista ja radiologisia muutoksia, ja koska muuttunut luu käyttäytyy eri tavalla kuin normaali luu hammaslääketieteellisten toimenpiteiden aikana. Tämä artikkeli esittelee taudin viiteaiheena – kuvaten sen biologiaa ja ilmentymiä – eikä se ole perusta yksilöllisille diagnoosi- tai hoitopäätöksille.

Epidemiology

Pagetin tauti on pääasiassa vanhempien aikuisten sairaus, ja se on harvinainen ennen keski-ikää. Se osoittaa voimakasta maantieteellistä vaihtelua, ollen yleisin brittiläistä ja länsieurooppalaista alkuperää olevilla populaatioilla, ja sen esiintyvyyden on raportoitu laskeneen useilla alueilla viime vuosikymmeninä. Kallo ja leuat ovat niitä alueita, joihin tauti voi vaikuttaa, vaikkakin aksiaalinen luuranko ja pitkät luut ovat yleisemmin sairastuneita.

Debates

Onko Pagetin taudin patogeneesissä viruksen osuutta?

Osteoklastien paramyksovirusinfektiota on ehdotettu ympäristötekijäksi, joka vaikuttaa yhdessä SQSTM1:n ja muiden geneettisten tekijöiden kanssa, mutta suorat ja toistettavat todisteet virusperäisestä syystä ovat edelleen kiistanalaisia.

Key figures

• James Paget
• Stuart Ralston

Seminal works

• ralston-2012
• langston-2010

Frequently asked questions

Miksi luu on suurentunut mutta heikko Pagetin taudissa?

Uudelleenmuodostuminen on erittäin kiihtynyttä mutta epäjärjestäytynyttä: voimakasta osteoklastiresorptiota seuraa nopea, arkkitehtuuriltaan kaoottinen luun muodostus, joten luusta tulee suurempi mutta rakenteellisesti epänormaali ja mekaanisesti heikko.

Miten Pagetin tauti vaikuttaa leukoihin?

Kun tauti vaikuttaa ylä- tai alaleukaluuhun, kiihtynyt, epäjärjestäytynyt uudelleenmuodostuminen aiheuttaa leuan progressiivista suurenemista, purennan muutoksia ja tyypillisiä radiologisia muutoksia.