Psykoottisten sairauksien neurobiologia

Psykoottisten sairauksien neurobiologia tutkii, miten aivojen biologia – välittäjäaineiden välitys, neuroendokriininen säätely, hermoverkostot, immuunivälitys sekä geenien ja ympäristön vuorovaikutus – liittyy mielialan, ajatusten ja käyttäytymisen häiriöihin. Se käsittelee tiloja, kuten masennusta, ahdistuneisuushäiriöitä, skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä, aivojen säätelyhäiriöiden ilmentyminä, tunnustaen samalla, ettei yksittäinen biologinen vaurio täysin selitä mitään merkittävää psykiatrista diagnoosia.

Definition

Psykoottisten sairauksien neurobiologia on biologisen psykiatrian ala, joka tutkii molekyyli-, solu-, hermoverkosto-, neuroendokriinisia, immuuni- ja geneettisiä mekanismeja, joiden oletetaan olevan mielenterveyden häiriöiden taustalla.

Scope

Tämä alue johdattaa lukijan psykiatristen sairauksien tutkimuksen keskeisiin biologisiin tasoihin: kemiallinen välittäjäaineiden välitys, hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuoren (HPA) stressiakseli, laajat aivoverkostot tunteiden ja kognition säätelyssä, neuroinflammatoriset prosessit sekä geneettisen alttiuden ja ympäristöaltistuksen yhdistetty vaikutus. Se on käsitteellinen kartta sen alle sijoittuvista yksityiskohtaisista aiheista, laadittu opetusta ja viitteellistä tietoa varten eikä kliiniseksi ohjeistukseksi.

Sub-topics

• Brain Circuitry and Emotion Regulation
• Genetic and Environmental Factors in Psychiatric Illness
• Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis and Stress Response
• Neuroinflammation and Psychiatric Illness
• Neurotransmitter Systems (Serotonin, Dopamine, GABA, Glutamate)

Core questions

• Mitkä aivojen järjestelmät ovat muuttuneet merkittävissä psykiatrisissa häiriöissä, ja ovatko nämä muutokset sairauksien syitä, seurauksia vai korrelaatteja?
• Miten geneettinen alttius ja ympäristön haitalliset tekijät yhdessä muokkaavat riskiä?
• Miksi biologiset löydökset harvoin vastaavat täysin yksittäisiä diagnoosikategorioita?

Key concepts

• Välittäjäaineiden välitys ja monoamiinijärjestelmät
• Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuoren (HPA) akseli ja stressi
• Tunteisiin ja kognitioon liittyvät hermoverkostot
• Neuroinflammaatio
• Geenien ja ympäristön vuorovaikutus
• Diagnostinen heterogeenisyys ja yksittäisten biomarkkereiden puuttuminen
• Neuroplastisuus

Mechanisms

Tässä esitetyissä aiheissa psykiatrisia sairauksia tutkitaan aivojen järjestelmien sisäisen ja välisen viestinnän häiriöinä. Kemiallinen signalointi serotoniinin, dopamiinin, GABA:n ja glutamaatin välityksellä muokkaa mielialaa, palkitsemisjärjestelmää ja kognitiota; HPA-akseli säätelee kehon hormonaalista stressivastetta ja on usein epätasapainossa mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöissä; laajat hermoverkostot, jotka yhdistävät etuotsalohkon, mantelitumakkeen ja tyvitumakkeet, tukevat tunteiden säätelyä ja palkitsemista; immuuni- ja tulehdussignalointi voi vaikuttaa aivojen toimintaan ja käyttäytymiseen; ja geneettinen vaihtelu vuorovaikuttaa ympäristöaltistusten kanssa ja määrittää alttiuden. Nämä mekanismit ovat osittain päällekkäisiä ja vuorovaikutteisia eivätkä itsenäisiä, mikä on yksi syy siihen, miksi biologiset löydökset ylittävät diagnostiset rajat (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

Psykoottisten sairauksien neurobiologian ymmärtäminen on perusta sille, miten kliinikot ja tutkijat tulkitsevat mielenterveyden häiriöiden biologista perustaa ja miten hoitoja suunnitellaan. Tämä alue kuvaa mekanismeja ja todisteita viitetasolla; se selittää, miten sairauksia ja hoitoja tutkitaan, eikä se ole perusta yksilölliselle diagnoosille tai minkään tietyn hoidon valinnalle tai säätämiselle.

Epidemiology

Psykiatriset häiriöt ovat merkittäviä maailmanlaajuisia syitä vuosille, jotka eletään toimintakyvyttömyydessä, ja niiden sukurasitteisuus ja osittainen periytyvyys ovat pitkään motivoineet biologisten mekanismien etsintää. Laajamittaiset genomiikkatutkimukset osoittavat, että yleiset häiriöt, kuten skitsofrenia, ovat erittäin polygeenisiä, ja sadoilla geenilokuksilla on kukin pieni vaikutus (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Biologiset lähestymistavat mielenterveyden häiriöihin laajenivat voimakkaasti 1900-luvun puolivälissä sen jälkeen, kun havaittiin, että monoamiinivälittäjäaineiden välitykseen vaikuttavat lääkkeet muuttivat mielialaa ja psykoosia, mikä johti masennuksen ja skitsofrenian kemiallisiin hypoteeseihin. Myöhemmät vuosikymmenet laajensivat alaa neuroendokriinisiin stressijärjestelmiin, hermoverkostojen neurokuvantamiseen, immunologiaan ja genomiikkaan, samalla kun toistuva teema on ollut tunnustus siitä, että yksittäisiin mekanismeihin perustuvat selitykset ovat riittämättömiä monimutkaisille, heterogeenisille häiriöille.

Debates

Kunnioittavatko biologiset löydökset diagnostisia kategorioita?

Geneettiset ja hermoverkostotasoiset löydökset ylittävät usein DSM/ICD-diagnoosien rajat, mikä herättää keskustelua siitä, vangitsevatko mekanismipohjaiset vai ulottuvuuspohjaiset viitekehykset psykiatriset sairaudet paremmin kuin kategoriset diagnoosit.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Onko olemassa yhtä aivojen poikkeamaa, joka aiheuttaa psykiatrisen sairauden?

Ei. Merkittävien psykiatristen häiriöiden ymmärretään johtuvan useiden vuorovaikutteisten aivojen järjestelmien häiriöistä ja monien geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmästä, eikä yksittäinen vaurio tai biomarkkeri määrittele mitään yleistä diagnoosia.

Miten tämä alue liittyy kliiniseen psykiatriaan?

Se tarjoaa mekanistisen ja tieteellisen taustan, joka valottaa mielenterveyden häiriöiden ja niiden hoitojen ymmärtämistä, mutta se on viite- ja opetusmateriaalia, ei kliinistä neuvontaa yksilölle.