Ikäsidonnaiset farmakokinetiikan muutokset

Ikäsidonnaiset farmakokinetiikan muutokset ovat muutoksia siinä, miten keho imee, jakaa, aineenvaihtaa ja poistaa lääkkeitä ikääntymisen myötä. Ihmisten ikääntyessä heikentynyt munuais- ja maksatoiminta, kehonkoostumuksen muutokset ja muut fysiologiset muutokset voivat lisätä lääkealtistusta tai pidentää lääkkeen vaikutusta, vaikka määrätty annos pysyisi muuttumattomana. Nämä muutokset ovat keskeinen syy siihen, miksi lääkkeet käyttäytyvät eri tavoin iäkkäillä aikuisilla ja edistävät heidän kohonnutta riskiään lääkehaittavaikutuksiin.

Definition

Ikäsidonnaiset farmakokinetiikan muutokset ovat systemaattisia eroja, jotka johtuvat fysiologisesta ikääntymisestä, lääkkeiden imeytymisessä, jakautumisessa, aineenvaihdunnassa ja eliminaatiossa, jotka yhdessä muuttavat lääkkeen konsentraatio-aikaprofiilia iäkkäillä aikuisilla nuorempiin verrattuna.

Scope

Aihe kattaa neljä klassista farmakokineettistä prosessia (imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja eliminaatio) sekä sen, miten ikääntyminen muokkaa jokaista, yhdessä käytännön johtopäätöksen kanssa, että lääkealtistus annetulla annoksella on yleensä korkeampi tai pitkäkestoisempi iäkkäillä potilailla. Se on käsitteellinen ja viiteteos geriatrisesta farmakokinetiikasta eikä anna annosteluohjeita.

Core questions

• Miten ikääntyminen vaikuttaa kuhunkin neljästä farmakokineettisestä prosessista?
• Miksi heikentynyt munuais- ja maksatoiminta on tärkeintä lääkealtistuksen kannalta iäkkäillä aikuisilla?
• Miten kehonkoostumuksen muutokset muuttavat vesiliukoisten ja rasvaliukoisten lääkkeiden jakautumista?
• Miksi tavanomainen aikuisannos voi tuottaa voimakkaamman tai pidempikestoisen vaikutuksen iäkkäämmällä henkilöllä?

Key concepts

• Imeytyminen
• Jakautuminen
• Jakautumistilavuus
• Aineenvaihdunta (maksan puhdistuma)
• Eliminaatio (munuaispuhdistuma)
• Glomerulussuodatusnopeuden väheneminen iän myötä
• Kehonkoostumus (rasva-vesisuhde)
• Lääkkeen puoliintumisaika
• Plasman proteiinisitoutuminen

Mechanisms

Ikääntymisen myötä kehon kokonaisvesimäärä ja lihasmassan osuus vähenevät samalla kun rasvakudoksen osuus kasvaa, mikä voi pienentää vesiliukoisten lääkkeiden jakautumistilavuutta ja suurentaa sitä rasvaliukoisilla lääkkeillä, joilla jälkimmäinen pidentää niiden puoliintumisaikaa. Maksamassa ja verenkierto heikentyvät vähentäen ensikierron metaboliaa ja puhdistumaa joillakin metaboloituvilla lääkkeillä, ja munuaistoiminta heikkenee yleisesti hidastaen munuaisten kautta eliminoituvien lääkkeiden poistumista; nämä muutokset yhdessä lisäävät tai pidentävät lääkealtistusta annetulla annoksella (Mangoni & Jackson, 2003). Imeytyminen on vähiten johdonmukaisesti vaikuttunut prosessi. Koska altistus kasvaa fysiologisen reservin heikentyessä, hyödyn ja haitan välinen marginaali kaventuu, mikä osaltaan selittää haittatapahtumien suurempaa taajuutta iäkkäillä potilailla (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Ikääntymisen aiheuttamien lääkekäsittelyn muutosten ymmärtäminen selittää, miksi iäkkäät aikuiset ovat herkempiä lääkekertymälle ja haittavaikutuksille, ja miksi tämän ryhmän lääkkeenmääräämisohjeet poikkeavat nuorempien aikuisten ohjeista. Tämä artikkeli on opetuksellinen tausta ikääntymisen farmakologiasta; se kuvaa yleisiä mekanismeja eikä ole perusta minkään yksilön annoksen asettamiselle tai muuttamiselle.

History

Tunnustus siitä, että lääkkeet käyttäytyvät eri tavoin iäkkäillä aikuisilla, kasvoi 1900-luvun toisella puoliskolla kliinisen farmakologian kypsyessä. Katsaukset, jotka syntetisoivat näiden erojen fysiologisen perustan, kuten Mangoni ja Jackson (2003), auttoivat vakiinnuttamaan neljän prosessin viitekehyksen — imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja eliminaatio — standarditavaksi opettaa geriatrista farmakokinetiikkaa, rakenne, joka esitetään myös yleisessä farmakologian kirjallisuudessa (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Mikä farmakokineettinen prosessi muuttuu eniten iän myötä?

Eliminaatio on usein kliinisesti tärkein: munuaispuhdistuma heikkenee yleisesti iän myötä hidastaen munuaisten kautta eliminoituvien lääkkeiden poistumista, kun taas maksan aineenvaihduntakin saattaa heikentyä. Imeytyminen on vähiten johdonmukaisesti vaikuttunut.

Miksi sama annos voi vaikuttaa iäkkäämpään henkilöön voimakkaammin?

Koska heikentynyt puhdistuma ja muuttunut jakautuminen voivat lisätä tai pidentää lääkealtistusta annetulla annoksella, joten nuoremmalle aikuiselle turvallinen konsentraatio voi olla korkeampi tai kestää kauemmin iäkkäämmällä.