تغییرات سیستمهای اندامی با افزایش سن
افزایش سن تغییرات ساختاری و عملکردی مشخصی را در هر سیستم اندامی، از سیستمهای قلبی عروقی و کلیوی گرفته تا سیستمهای اسکلتی عضلانی، عصبی، تنفسی و ایمنی ایجاد میکند. این تغییرات معمولاً تدریجی هستند و اغلب عملکرد در حالت استراحت را مختل نمیکنند، اما ظرفیت پاسخ به استرس را کاهش میدهند و نحوه بروز و پیشرفت بیماری را در افراد مسن شکل میدهند.
Definition
تغییرات سیستمهای اندامی با افزایش سن، دگرگونیهای پیشرونده و عمدتاً ذاتی در ساختار و عملکرد سیستمهای بدن هستند که با پیری همراه میشوند و ظرفیت عملکردی آنها را، به ویژه تحت استرس، کاهش میدهند.
Scope
این مدخل به بررسی چگونگی بروز پیری در سطح سیستمهای اندامی و اهمیت فیزیولوژیکی این تغییرات میپردازد. این یک مرور کلی مرجع است تا یک متن بالینی جامع سیستم به سیستم، و راهنمایی تشخیصی یا درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چه تغییرات ساختاری و عملکردی در هر سیستم اندامی اصلی با افزایش سن معمول است؟
- چرا بسیاری از تغییرات مرتبط با سن در حالت استراحت پنهان میمانند اما تحت استرس ظاهر میشوند؟
- چگونه نشانههای مولکولی پیری به زوال در سطح سیستم ترجمه میشوند؟
- چگونه تغییرات اندامی مرتبط با سن، تظاهرات بیماری را در افراد مسن تغییر میدهند؟
Key concepts
- سفتی شریانی و اختلال عملکرد اندوتلیال عروقی
- کاهش فیلتراسیون گلومرولی و ذخیره کلیوی
- از دست دادن توده و قدرت عضلانی (سارکوپنی)
- کاهش حداکثر ظرفیت قلبی و ریوی
- کاهش صلاحیت ایمنی (ایمنیپیری)
- کاهش ذخیره عملکردی که تحت استرس آشکار میشود
Mechanisms
محرکهای مولکولی و سلولی پیری در بافتها عمل میکنند تا ساختار و عملکرد اندام را بازسازی کنند. در سیستم عروقی، شریانهای بزرگ سفت میشوند و اندوتلیوم دچار اختلال عملکرد میشود که پسبار را افزایش داده و پرفیوژن را تغییر میدهد. کلیه نفرونها و ظرفیت فیلتراسیون را از دست میدهد و قلب و ریهها حتی با حفظ عملکرد در حالت استراحت، حداکثر خروجی کاهشیافتهای را نشان میدهند. توده و قدرت عضلات اسکلتی کاهش مییابد و سیستم ایمنی به سمت کاهش پاسخدهی تطبیقی با التهاب مزمن و خفیف تغییر میکند. یک موضوع مشترک این است که عملکرد پایه اغلب حفظ میشود در حالی که حداکثر ظرفیت پاسخدهی به استرس کاهش مییابد، بنابراین کمبودها عمدتاً زمانی آشکار میشوند که سیستمها تحت چالش قرار گیرند.
Clinical relevance
آگاهی از مسیر معمول پیری سیستمهای اندامی به توضیح این موضوع کمک میکند که چرا افراد مسن ممکن است عملکرد طبیعی در حالت استراحت داشته باشند اما توانایی محدودی برای جبران بیماری، جراحی یا سایر عوامل استرسزا داشته باشند و چرا مقادیر آزمایشگاهی و تظاهرات بیماری با بیماران جوانتر متفاوت است. این مدخل یک ماده مرجع توصیفی است و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
تغییرات مرتبط با سن در سراسر سیستمهای اندامی، زیربنای افزایش شیوع چندبیماری، کاهش ذخیره اندامی و افت عملکردی است که با پیشرفت سن در جمعیت مشاهده میشود. به ویژه پیری عروقی ارتباط نزدیکی با افزایش بیماریهای قلبی عروقی مرتبط با سن دارد.
History
توصیفات پیری سیستمهای اندامی مدتها قبل از زیستشناسی مولکولی وجود داشتهاند، اما کارهای مدرن تغییرات در سطح سیستم را به مکانیسمهای سلولی زیربنایی مرتبط کردهاند. بررسیهای پیری عروقی و پیری ایمنی در دهههای اخیر نشان دادهاند که چگونه فرآیندهایی مانند اختلال عملکرد اندوتلیال و ایمنیپیری، نشانههای پیری را به زوال اندامی مرتبط بالینی پیوند میدهند.
Debates
- چه مقدار از زوال سیستمهای اندامی، پیری ذاتی است در مقابل بیماریهای انباشته شده؟
- جدا کردن تغییراتی که منعکسکننده پیری طبیعی و ذاتی هستند از آنهایی که ناشی از قرار گرفتن مادامالعمر در معرض بیماری و عوامل خطر هستند، دشوار است، زیرا این دو در یک بافت در هم تنیدهاند؛ این تمایز بر آنچه قابل تغییر تلقی میشود، تأثیر میگذارد.
Key figures
- George Taffet
- Anthony Donato
- Janko Nikolich-Žugich
- Carlos López-Otín
Related topics
Seminal works
- lopezotin-2013
- donato-2018
- nikolichzugich-2017
Frequently asked questions
- آیا همه سیستمهای اندامی با یک سرعت پیر میشوند؟
- خیر. پیری در سیستمهای مختلف با سرعتهای متفاوتی پیش میرود و بین افراد نیز متغیر است، بنابراین ممکن است یک فرد تغییرات قابل توجهی در یک سیستم نشان دهد در حالی که سیستم دیگری نسبتاً خوب حفظ شده باشد.
- چرا تغییرات اندامی مرتبط با سن اغلب تا زمان بیماری مورد توجه قرار نمیگیرند؟
- بسیاری از تغییرات، ظرفیت حداکثر یا ذخیره را کاهش میدهند نه عملکرد در حالت استراحت، بنابراین تا زمانی که یک عامل استرسزا مانند عفونت، جراحی یا بیماری حاد بیش از آنچه ذخیره کاهشیافته میتواند تأمین کند، طلب کند، پنهان میمانند.