تعیین تاریخ انقضا و پیش‌بینی ماندگاری

تعیین تاریخ انقضا، اختصاص تاریخی است که انتظار می‌رود یک دارو، در صورت نگهداری طبق برچسب، تا آن زمان در محدوده مشخصات تأیید شده خود باقی بماند. تاریخ انقضای برچسب‌گذاری شده از پیش‌بینی ماندگاری نشأت می‌گیرد: تجزیه و تحلیل چگونگی تغییر ویژگی‌های نشانگر پایداری مانند سنجش در طول زمان و تخمین دوره‌ای که قبل از عبور از حد پذیرش، با در نظر گرفتن تغییرپذیری داده‌ها، رخ می‌دهد.

Definition

دوره تاریخ انقضا (ماندگاری) بازه زمانی است که طی آن یک محصول دارویی، در صورت نگهداری تحت شرایط ذکر شده روی برچسب آن، انتظار می‌رود در محدوده مشخصات تأیید شده خود باقی بماند؛ تعیین تاریخ انقضا، اختصاص تاریخ انقضای حاصل به محصول است.

Scope

این موضوع به چگونگی تخمین ماندگاری (دوره تاریخ انقضا) از داده‌های پایداری، قراردادهای آماری برای برازش تخریب در طول زمان و محدود کردن تخمین، برون‌یابی داده‌های بلندمدت و تسریع‌شده، و چگونگی برچسب‌گذاری انقضا و بیانیه نگهداری حاصل می‌پردازد. این موضوع به عنوان روش‌شناسی پایداری و علم نظارتی در نظر گرفته می‌شود، نه راهنمایی بالینی.

Core questions

• چگونه ماندگاری از تغییرات اندازه‌گیری شده در ویژگی‌های نشانگر پایداری در طول زمان تخمین زده می‌شود؟
• چگونه روش‌های آماری تخمین را برای در نظر گرفتن تغییرپذیری داده‌ها و تفاوت‌های دسته‌ای محدود می‌کنند؟
• چه زمانی و تا چه حد ممکن است داده‌های بلندمدت یا تسریع‌شده برای تعیین تاریخ انقضا برون‌یابی شوند؟

Key concepts

• دوره تاریخ انقضا (ماندگاری)
• ویژگی‌های نشانگر پایداری و حدود پذیرش
• رگرسیون تخریب در طول زمان
• تخمین با کران اطمینان (بدترین حالت)
• قابلیت تجمیع دسته‌ها
• برون‌یابی فراتر از داده‌های مشاهده شده
• بیانیه نگهداری و برچسب‌گذاری

Mechanisms

ماندگاری با پیگیری ویژگی‌های نشانگر پایداری (اغلب سنجش، به علاوه محصولات تخریب و معیارهای فیزیکی مرتبط) در طول زمان نگهداری و شناسایی زمانی که آنها به حد پذیرش می‌رسند، تخمین زده می‌شود. از نظر آماری، روند در طول زمان با رگرسیون برازش می‌شود و ماندگاری از یک کران اطمینان به جای تخمین نقطه‌ای گرفته می‌شود، به طوری که تغییرپذیری دسته‌ای و تحلیلی در یک جهت محافظه‌کارانه در نظر گرفته شود؛ در مواردی که دسته‌ها رفتار مشابهی دارند، داده‌های آنها ممکن است تجمیع شوند. داده‌های بلندمدت ممکن است، در محدوده مشخص، برون‌یابی شوند و توسط داده‌های تسریع‌شده، با استفاده از مدل‌های جنبشی مانند رابطه آرنیوس برای توجیه پیش‌بینی، پشتیبانی شوند. نتیجه، تاریخ انقضای برچسب‌گذاری شده و بیانیه نگهداری همراه آن است.

Clinical relevance

تاریخ انقضا و دستورالعمل‌های نگهداری روی یک دارو، خروجی عملی این تحلیل هستند که به کاربران دوره و شرایطی را که انتظار می‌رود محصول در آن در محدوده مشخصات باقی بماند، اطلاع می‌دهند. این موضوع توضیح می‌دهد که چگونه این بیانیه‌ها استخراج می‌شوند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های فردی در مورد استفاده از یک داروی خاص فراتر از تاریخ ذکر شده آن نیست.

Evidence & guidelines

تخمین و برون‌یابی ماندگاری از ICH Q1E (ارزیابی داده‌های پایداری) پیروی می‌کند، که قراردادهای رگرسیون و کران اطمینان و شرایطی را که تحت آن برون‌یابی فراتر از داده‌های مشاهده شده قابل قبول است، با همکاری الزامات پروتکل Q1A، تعیین می‌کند. مدل‌های جنبشی و آماری پیش‌بینی‌کننده، این رویکردهای تأییدی بلندمدت را گسترش می‌دهند، اما جایگزین آنها نمی‌شوند.

History

تخمین رسمی ماندگاری همزمان با هماهنگ‌سازی آزمایش پایداری به بلوغ رسید: با تثبیت پیش‌بینی جنبشی از داده‌های تسریع‌شده، دستورالعمل ICH Q1E چگونگی رگرسیون داده‌های بلندمدت، محدود کردن آنها با حدود اطمینان، و برون‌یابی آنها برای تعیین تاریخ انقضا را استاندارد کرد. توسعه مداوم مدل‌های جنبشی-آماری یک و دو مرحله‌ای، چگونگی کمی‌سازی عدم قطعیت در ماندگاری پیش‌بینی شده را بهبود بخشیده است.

Debates

تا چه حد فراتر از داده‌های مشاهده شده می‌توان ماندگاری را برون‌یابی کرد؟

برون‌یابی تاریخ انقضا فراتر از دوره واقعی مطالعه شده، در زمان صرفه‌جویی می‌کند اما خطر تخمین نادرست رفتار بلندمدت را در صورت غیرخطی بودن یا وابسته به مکانیسم بودن تخریب به همراه دارد؛ اینکه چه مقدار برون‌یابی توجیه می‌شود و بر چه اساس آماری، همچنان یک سوال روش‌شناختی باقی می‌ماند.

Key figures

• Kenneth C. Waterman
• Sumie Yoshioka
• Valentino J. Stella

Seminal works

• waterman-2009
• fan-2014
• munden-2017

Frequently asked questions

تاریخ انقضای یک دارو چگونه تعیین می‌شود؟

این تاریخ از داده‌های پایداری استخراج می‌شود: ویژگی‌های نشانگر پایداری در طول زمان پیگیری می‌شوند، یک روند برازش می‌شود و با یک کران اطمینان محدود می‌شود تا تغییرپذیری را در نظر بگیرد، و دوره‌ای که قبل از رسیدن محصول به حد پذیرش است، به عنوان ماندگاری در نظر گرفته می‌شود که سپس به عنوان تاریخ انقضا با یک بیانیه نگهداری برچسب‌گذاری می‌شود.

آیا تاریخ انقضا به این معنی است که دارو روز بعد ناامن است؟

تاریخ انقضا پایان دوره‌ای را نشان می‌دهد که طی آن محصول تضمین می‌شود که تحت نگهداری برچسب‌گذاری شده در محدوده مشخصات تأیید شده خود باقی بماند؛ این یک حد تضمین کیفیت است که از داده‌های پایداری استخراج می‌شود و نه بیانیه‌ای در مورد یک نتیجه خاص در هر روز معین، و این مدخل توصیه‌ای در مورد استفاده از داروها فراتر از تاریخ ذکر شده آنها ارائه نمی‌دهد.