Agonistas Alfa-Adrenérgicos

Los agonistas alfa-adrenérgicos son fármacos que activan los alfa-adrenorreceptores, los receptores acoplados a proteínas G a través de los cuales las catecolaminas median la vasoconstricción y la retroalimentación presináptica. Esta clase se divide funcionalmente en agonistas alfa-1, que actúan sobre el músculo liso vascular y de otro tipo para aumentar el tono vascular, y agonistas alfa-2, que actúan principalmente en el sistema nervioso central y en las terminales presinápticas para reducir la descarga simpática.

Definition

Los agonistas alfa-adrenérgicos son fármacos que se unen y activan los alfa-adrenorreceptores —receptores alfa-1 (acoplados a Gq, que contraen el músculo liso) o receptores alfa-2 (acoplados a Gi, que inhiben el AMP cíclico y reducen la liberación de noradrenalina)— reproduciendo o modulando así los efectos simpáticos.

Scope

Este tema abarca los dos subgrupos principales de agonistas alfa, sus mecanismos receptoriales y su lugar en la farmacología autonómica y cardiovascular. Se trata de un tratamiento de referencia y educativo de una clase de fármacos; no proporciona orientación sobre dosificación o tratamiento individualizado.

Key concepts

• Selectividad del receptor alfa-1 frente a alfa-2
• Vasoconstricción acoplada a Gq (alfa-1)
• Inhibición del AMP cíclico acoplada a Gi (alfa-2)
• Autorreceptores alfa-2 presinápticos y retroalimentación negativa
• Simpatólisis central por agonistas alfa-2
• Acciones descongestionantes y vasopresoras directas (alfa-1)

Mechanisms

Los receptores alfa-1 se acoplan a Gq, activando la fosfolipasa C y aumentando el calcio intracelular, lo que contrae el músculo liso vascular y de otro tipo; por lo tanto, los agonistas alfa-1 producen vasoconstricción y efectos relacionados. Los receptores alfa-2 se acoplan a Gi, inhibiendo la adenilil ciclasa y disminuyendo el AMP cíclico; es importante destacar que los receptores alfa-2 situados presinápticamente y en los núcleos cardiovasculares centrales reducen la liberación de noradrenalina y la descarga simpática, por lo que los agonistas alfa-2 actúan paradójicamente como simpaticolíticos a pesar de ser agonistas. Esta acción central subyace al uso de agonistas alfa-2 en condiciones donde se desea una reducción del tono simpático, como revisaron Giovannitti y colaboradores.

Clinical relevance

Los agonistas alfa-1 se utilizan clínicamente por sus acciones vasoconstrictoras y descongestionantes, mientras que los agonistas alfa-2 se emplean cuando se busca la reducción de la descarga simpática central, incluyendo algunos contextos cardiovasculares y de sedación. La entrada explica el fundamento farmacológico de estas clases para referencia educativa y no constituye una base para la prescripción individual o las decisiones de tratamiento.

History

La división funcional entre los receptores alfa-1 y alfa-2 surgió de trabajos en la década de 1970 que distinguieron los alfa-receptores postsinápticos de los presinápticos, refinando la categoría alfa única original de Ahlquist y confirmada posteriormente por clonación molecular. El reconocimiento de que los receptores alfa-2 presinápticos median la inhibición por retroalimentación de la liberación de neurotransmisores redefinió a los agonistas alfa-2 como agentes que disminuyen la actividad simpática.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

¿Por qué los agonistas alfa-2 reducen, en lugar de aumentar, la actividad simpática?

Los receptores alfa-2 en el sistema nervioso central y en las terminales nerviosas presinápticas inhiben la liberación de noradrenalina y la descarga simpática, por lo que su activación disminuye el tono simpático general, aunque el fármaco sea un agonista.

¿En qué se diferencian los agonistas alfa-1 y alfa-2 en sus acciones principales?

Los agonistas alfa-1 contraen principalmente el músculo liso para causar vasoconstricción, mientras que los agonistas alfa-2 actúan principalmente a nivel central y presináptico para reducir la descarga simpática.