Τυχαία Ευρήματα και Επιστροφή Αποτελεσμάτων

Τυχαία ευρήματα (που συχνά χαρακτηρίζονται ως δευτερογενή ευρήματα όταν αναζητούνται εσκεμμένα) είναι γενετικά αποτελέσματα άσχετα με τον αρχικό λόγο της εξέτασης — για παράδειγμα, μια παραλλαγή προδιάθεσης για καρκίνο που ανακαλύπτεται κατά την αλληλούχιση για μια άσχετη πάθηση. Η αλληλούχιση σε κλίμακα γονιδιώματος καθιστά τέτοια ευρήματα συχνά, εγείροντας το ερώτημα του τι, αν μη τι άλλο, θα πρέπει να αναζητείται και να επιστρέφεται σε ασθενείς και ερευνητικούς συμμετέχοντες.

Definition

Ένα τυχαίο εύρημα είναι ένα αποτέλεσμα που έχει πιθανή σημασία για την υγεία αλλά είναι άσχετο με την ένδειξη για την οποία παραγγέλθηκε μια εξέταση· ένα δευτερογενές εύρημα είναι αυτό που ένα εργαστήριο αναλύει εσκεμμένα και μπορεί να αναφέρει παράλληλα με το πρωτογενές αποτέλεσμα. Η επιστροφή αποτελεσμάτων αναφέρεται στις πολιτικές που διέπουν το αν και πώς τέτοια ευρήματα κοινοποιούνται σε ασθενείς ή ερευνητικούς συμμετέχοντες.

Scope

Η παρούσα καταχώριση καλύπτει τη διάκριση μεταξύ τυχαίων και δευτερογενών ευρημάτων, τα ηθικά επιχειρήματα υπέρ και κατά της επιστροφής τους, τις κύριες επαγγελματικές συστάσεις που διαμόρφωσαν την κλινική πρακτική και την παράλληλη συζήτηση σε ερευνητικά πλαίσια. Πρόκειται για μια επισκόπηση αναφοράς και δεν παρέχει συμβουλές σχετικά με το αν οποιοδήποτε συγκεκριμένο αποτέλεσμα θα πρέπει να αναζητείται ή να αποκαλύπτεται σε μεμονωμένη περίπτωση.

Core questions

• Ποια είναι η διαφορά μεταξύ τυχαίων και δευτερογενών ευρημάτων;
• Θα πρέπει τα εργαστήρια να αναζητούν ενεργά ευρήματα πέραν της ένδειξης της εξέτασης;
• Ποια ευρήματα είναι αρκετά σημαντικά ώστε να δικαιολογούν την επιστροφή, και ποιος αποφασίζει;
• Πώς διαφέρουν τα καθήκοντα επιστροφής αποτελεσμάτων μεταξύ κλινικής φροντίδας και έρευνας;

Key concepts

• Τυχαία έναντι δευτερογενών ευρημάτων
• Δυνατότητα δράσης και ιατρική χρησιμότητα
• Εξαίρεση και επιλογή ασθενούς
• Ελάχιστη λίστα γονιδίων για αναφορά
• Καθήκον επιστροφής αποτελεσμάτων
• Επαν-ανάλυση και επαν-επικοινωνία

Mechanisms

Όταν γίνεται αλληλούχιση ενός εξωμίου ή γονιδιώματος, τα δεδομένα περιέχουν πολύ περισσότερες ιατρικά σχετικές παραλλαγές από ό,τι απαιτεί η ένδειξη της εξέτασης, οπότε χρειάζεται μια πολιτική για το ποιες θα εξεταστούν και θα αναφερθούν. Η επιδραστική κλινική προσέγγιση πρότεινε μια καθορισμένη ελάχιστη λίστα γονιδίων που θεωρούνται τόσο κλινικά σημαντικά όσο και άμεσα αξιοποιήσιμα, για να αναλυθούν όποτε πραγματοποιείται αλληλούχιση σε κλίμακα γονιδιώματος, με επακόλουθες ενημερώσεις που βελτιώνουν τη λίστα και ενσωματώνουν την επιλογή του ασθενούς σχετικά με το αν θα λάβει τέτοια ευρήματα. Στην έρευνα, όπου δεν υπάρχει κλινικός υπεύθυνος, οι συστάσεις εστιάζουν στον προγραμματισμό εκ των προτέρων για το πώς δυνητικά σημαντικά ευρήματα θα αξιολογηθούν και θα προσφερθούν στους συμμετέχοντες.

Clinical relevance

Οι αποφάσεις σχετικά με την αναζήτηση και την επιστροφή δευτερογενών ευρημάτων επηρεάζουν την ενημερωμένη συναίνεση, το πεδίο εφαρμογής των εξετάσεων και τη μετέπειτα φροντίδα. Η παρούσα καταχώριση συνοψίζει τις κύριες συστάσεις και συζητήσεις για εκπαιδευτικό προσανατολισμό· δεν αποτελεί πρωτόκολλο, και ποια ευρήματα αναλύονται ή επιστρέφονται εξαρτάται από την πολιτική του εργαστηρίου, την επαγγελματική καθοδήγηση και τις προτιμήσεις του ασθενούς.

Evidence & guidelines

Η κλινική πρακτική διαμορφώθηκε έντονα από επαγγελματικές συστάσεις: μια αρχική λίστα γονιδίων που προτάθηκε για ανάλυση και αναφορά στην κλινική εξωμική και γονιδιωματική αλληλούχιση, μια ενημέρωση πολιτικής που πρόσθεσε την επιλογή για τους ασθενείς να απορρίψουν τέτοια ευρήματα, και μια αναθεώρηση του 2016 (SF v2.0) που ενημέρωσε τη λίστα γονιδίων. Στο ερευνητικό πλαίσιο, μια διεπιστημονική συναίνεση καθόρισε πώς οι ερευνητές θα πρέπει να προβλέπουν και να διαχειρίζονται τυχαία ευρήματα και να τα προσφέρουν στους συμμετέχοντες. Αυτά είναι έγγραφα επαγγελματικής καθοδήγησης, όχι εξατομικευμένες συμβουλές.

History

Το ζήτημα ανέδειξε τη σημασία του καθώς η κλινική εξωμική και γονιδιωματική αλληλούχιση εισήλθε στην πρακτική γύρω στο 2011-2013, όταν κατέστη σαφές ότι η ολοκληρωμένη αλληλούχιση θα αποκάλυπτε συστηματικά ευρήματα πέραν της ένδειξης της εξέτασης. Επαγγελματικές συστάσεις από το 2013 και μετά, με επακόλουθες ενημερώσεις, όρισαν ποια ευρήματα θα πρέπει να αναζητούνται και να αναφέρονται, ενώ παράλληλες εργασίες αντιμετώπισαν τα διακριτά καθήκοντα που οφείλονται σε ερευνητικούς συμμετέχοντες.

Debates

Θα πρέπει να αναζητούνται δευτερογενή ευρήματα, και μπορούν οι ασθενείς να τα απορρίψουν;

Οι πρώιμες συστάσεις για την ανάλυση μιας καθορισμένης λίστας γονιδίων όποτε γινόταν γονιδιωματική αλληλούχιση προκάλεσαν συζήτηση σχετικά με την αυτονομία του ασθενούς, οδηγώντας σε μια ενημέρωση πολιτικής που επέτρεπε στους ασθενείς να εξαιρεθούν από τη λήψη δευτερογενών ευρημάτων.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ ενός τυχαίου και ενός δευτερογενούς ευρήματος;

Ένα τυχαίο εύρημα ανακαλύπτεται απροσδόκητα, άσχετο με τον σκοπό της εξέτασης, ενώ ένα δευτερογενές εύρημα είναι αυτό που ένα εργαστήριο αναλύει εσκεμμένα και μπορεί να αναφέρει παράλληλα με το πρωτογενές αποτέλεσμα. Οι όροι χρησιμοποιούνται μερικές φορές χαλαρά, αλλά η επαγγελματική καθοδήγηση ευνοεί όλο και περισσότερο τους 'δευτερογενείς ευρήματα' για αυτά που αναζητούνται ενεργά.

Πρέπει οι ασθενείς να λαμβάνουν δευτερογενή ευρήματα;

Όχι απαραίτητα. Μετά τις αρχικές συστάσεις για ανάλυση μιας καθορισμένης λίστας γονιδίων, η επαγγελματική καθοδήγηση ενημερώθηκε για να επιτρέπει στους ασθενείς να εξαιρεθούν από τη λήψη δευτερογενών ευρημάτων, αντανακλώντας τον σεβασμό στην ατομική επιλογή. Οι λεπτομέρειες εξαρτώνται από την πολιτική του εργαστηρίου και την ισχύουσα καθοδήγηση.