Απόσυρση φαρμάκων και περιορισμοί αγοράς

Η απόσυρση φαρμάκων και οι περιορισμοί στην αγορά αποτελούν τις ισχυρότερες ενέργειες μετριασμού κινδύνου στην φαρμακοεπαγρύπνηση, οι οποίες χρησιμοποιούνται όταν οι κίνδυνοι ενός φαρμάκου δεν μπορούν πλέον να αντισταθμιστούν από τα οφέλη του, ακόμη και μετά από τροποποίηση της επισήμανσης και άλλα μέτρα. Οι ενέργειες κυμαίνονται από τον περιορισμό των ενδείξεων ή την αναστολή της άδειας κυκλοφορίας έως την οριστική αφαίρεση ενός προϊόντος από την αγορά.

Definition

Η απόσυρση φαρμάκου λόγω ασφάλειας είναι η αφαίρεση ενός φαρμακευτικού προϊόντος από την αγορά επειδή οι κίνδυνοι του κρίνονται ότι υπερτερούν των οφελών του· ο περιορισμός της αγοράς είναι μια ηπιότερη ενέργεια που περιορίζει τις ενδείξεις, τον πληθυσμό ή τη διανομή ενός προϊόντος, ενώ το διατηρεί διαθέσιμο.

Scope

Το παρόν θέμα καλύπτει το φάσμα των περιοριστικών ρυθμιστικών ενεργειών, τα στοιχεία που συνήθως πυροδοτούν μια απόσυρση λόγω ασφάλειας, τις ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι πιο συχνά υπεύθυνες, καθώς και την τεκμηριωμένη ασυνέπεια και καθυστέρηση στις αποφάσεις απόσυρσης μεταξύ των χωρών. Παρουσιάζεται ως υλικό αναφοράς σχετικά με τις ρυθμιστικές ενέργειες, και όχι ως κλινική καθοδήγηση.

Core questions

• Τι στοιχεία οδηγούν τους ρυθμιστικούς φορείς να περιορίσουν ή να αποσύρουν ένα φάρμακο;
• Ποιες ανεπιθύμητες ενέργειες προκαλούν συχνότερα αποσύρσεις;
• Πόσο συνεπείς και έγκαιρες είναι οι αποφάσεις απόσυρσης μεταξύ των χωρών;
• Πότε προτιμάται ο περιορισμός έναντι της πλήρους απόσυρσης;

Key concepts

• Απόσυρση λόγω ασφάλειας
• Αναστολή και ανάκληση άδειας κυκλοφορίας
• Περιορισμός ένδειξης ή διανομής
• Επανεκτίμηση οφέλους-κινδύνου
• Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδηγούν σε απόσυρση (ηπατικές, καρδιακές, ανοσολογικές)
• Ρυθμιστική ασυνέπεια και καθυστέρηση

Mechanisms

Όταν τα συσσωρευμένα στοιχεία μετατοπίζουν την ισορροπία οφέλους-κινδύνου δυσμενώς, οι ρυθμιστικοί φορείς κλιμακώνουν από την τροποποίηση της επισήμανσης και τον περιορισμό προς την αναστολή ή την απόσυρση. Τα στοιχεία που πυροδοτούν την ενέργεια κυμαίνονται από συστάδες αυθόρμητων αναφορών έως ελεγχόμενες μελέτες, και η απόφαση αντικατοπτρίζει μια επανεκτίμηση του οφέλους σε σχέση με τη σοβαρότητα, τη συχνότητα και την αποτρεψιμότητα της βλάβης (Edwards & Aronson, 2000· WHO, 2002). Συστηματικές αναλύσεις δείχνουν ότι οι ηπατικές, καρδιακές και ανοσολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των θανάτων, συγκαταλέγονται στους συχνότερους λόγους αφαίρεσης (Onakpoya et al., 2016 [παγκοσμίως]· Onakpoya et al., 2016 [462 προϊόντα]).

Clinical relevance

Οι αποσύρσεις και οι περιορισμοί αλλάζουν άμεσα ποια φάρμακα είναι διαθέσιμα και πώς μπορούν να χρησιμοποιηθούν, και η κατανόηση της διαδικασίας βοηθά στην ερμηνεία τέτοιων ρυθμιστικών ειδήσεων. Η παρούσα καταχώριση περιγράφει ρυθμιστικές αποφάσεις σε επίπεδο πληθυσμού και δεν παρέχει ατομικές θεραπευτικές συμβουλές ή συστάσεις υποκατάστασης.

Epidemiology

Συστηματικές ανασκοπήσεις των αποσύρσεων μετά την κυκλοφορία διαπιστώνουν ότι η ηπατοτοξικότητα, η καρδιοτοξικότητα και οι αυτοάνοσες αντιδράσεις ευθύνονται για ένα μεγάλο μερίδιο των αποσύρσεων λόγω ασφάλειας, ότι πολλά αποσυρθέντα προϊόντα είχαν συνδεθεί με θανάτους, και ότι το χρονικό διάστημα μεταξύ της πρώτης αναφερόμενης βλάβης και της απόσυρσης μπορεί να εκτείνεται σε χρόνια (Onakpoya et al., 2016 [παγκοσμίως]· Onakpoya et al., 2016 [462 προϊόντα]). Εθνικές αναλύσεις επίσης τεκμηριώνουν αποσύρσεις δεκαετιών και τονίζουν τη διακύμανση μεταξύ των χωρών (Lexchin, 2005).

History

Οι αποσύρσεις λόγω ασφάλειας έχουν σημαδέψει τη ρύθμιση των φαρμάκων από τα μέσα του εικοστού αιώνα, με τη θαλιδομίδη ως τον καθοριστικό καταλύτη για τη σύγχρονη φαρμακοεπαγρύπνηση. Μεταγενέστερες υψηλού προφίλ αποσύρσεις — και συστηματικές μελέτες αποσύρσεων σε πολλές δεκαετίες — αποκάλυψαν επαναλαμβανόμενα μοτίβα καθυστέρησης και διασυνοριακής ασυνέπειας, παρακινώντας πιο δομημένες προσεγγίσεις οφέλους-κινδύνου και κύκλου ζωής (Lexchin, 2005· Onakpoya et al., 2016).

Debates

Είναι οι αποφάσεις απόσυρσης έγκαιρες και συνεπείς;

Οι ανασκοπήσεις δείχνουν μεγάλα και μεταβλητά χρονικά διαστήματα μεταξύ του πρώτου σήματος σοβαρής βλάβης και της απόσυρσης, καθώς και ασυνεπείς αποφάσεις μεταξύ των χωρών, εγείροντας ανησυχίες για το πόσο γρήγορα και ομοιόμορφα δρουν οι ρυθμιστικοί φορείς βάσει των στοιχείων ασφάλειας.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ ενός περιορισμού αγοράς και μιας απόσυρσης;

Ένας περιορισμός ορίζει πώς μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα φάρμακο — περιορίζοντας τις ενδείξεις, τον πληθυσμό ή τη διανομή του — διατηρώντας το διαθέσιμο· μια απόσυρση αφαιρεί εντελώς το προϊόν από την αγορά επειδή οι κίνδυνοι του κρίνονται ότι υπερτερούν των οφελών του.

Τι είδους βλάβες προκαλούν συχνότερα την απόσυρση φαρμάκων;

Συστηματικές αναλύσεις προσδιορίζουν τις ηπατικές (ήπατος), καρδιακές και αυτοάνοσες αντιδράσεις μεταξύ των συχνότερων λόγων για απόσυρση λόγω ασφάλειας, με πολλά αποσυρθέντα προϊόντα να έχουν συνδεθεί με θανάτους.