Οξεία αιμολυτική αντίδραση μετάγγισης (ασυμβατότητα ABO και οξεία ορολογική ασυμβατότητα)

Η οξεία αιμολυτική αντίδραση μετάγγισης είναι η ταχεία ανοσολογικώς μεσολαβούμενη καταστροφή των μεταγγιζόμενων ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία είναι ιδιαιτέρως επικίνδυνη όταν χορηγείται αίμα ομαδικώς ασύμβατο (συνήθως ασύμβατο ως προς το σύστημα ABO). Αντισώματα του αποδέκτη δεσμεύονται στα αντιγόνα των ερυθρών αιμοσφαιρίων του δότη και ενεργοποιούν το συμπλήρωμα, προκαλώντας ενδαγγειακή αιμόλυση που μπορεί να εκδηλωθεί εντός λεπτών και, σε σοβαρές περιπτώσεις, να οδηγήσει σε καταπληξία, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και οξεία νεφρική βλάβη. Αποτελεί το πρωτότυπο άμεσης ανοσολογικής αντίδρασης μετάγγισης και κρίσιμο συμβάν για την ασφάλεια των μεταγγίσεων.

Definition

Η οξεία αιμολυτική αντίδραση μετάγγισης είναι η καταστροφή των μεταγγιζόμενων ερυθρών αιμοσφαιρίων εντός περίπου 24 ωρών από τη μετάγγιση, που προκαλείται από αντισώματα του αποδέκτη τα οποία αντιδρούν με αντιγόνα των ερυθρών αιμοσφαιρίων του δότη — κλασικά, αντι-A ή αντι-B που ενεργοποιούν το συμπλήρωμα σε περίπτωση ασυμβατότητας ABO — με αποτέλεσμα ενδαγγειακή αιμόλυση.

Scope

Το άρθρο αυτό καλύπτει τον ανοσολογικό μηχανισμό της οξείας αιμόλυσης, τον κεντρικό ρόλο της ασυμβατότητας ABO (που συνήθως απορρέει από γραφειοκρατικά σφάλματα ή σφάλματα ταυτοποίησης), τα εργαστηριακά χαρακτηριστικά που τη διαχωρίζουν από άλλες αντιδράσεις, καθώς και τη θέση της ανάμεσα στους σοβαρότερους κινδύνους των μεταγγίσεων. Αποτελεί περιγραφή αναφοράς της οντότητας και της παθοφυσιολογίας της, και όχι πρωτόκολλο διάγνωσης ή αντιμετώπισης.

Key concepts

• Ασυμβατότητα ABO
• Ενεργοποίηση συμπληρώματος και ενδαγγειακή αιμόλυση
• Ελεύθερη αιμοσφαιρίνη και αιμοσφαιρινουρία
• Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη
• Οξεία νεφρική βλάβη
• Γραφειοκρατικά σφάλματα και σφάλματα ταυτοποίησης ασθενούς
• Θετική άμεση δοκιμή αντισφαιρινών (Coombs)
• Κρίσιμο συμβάν για την ασφάλεια των μεταγγίσεων

Mechanisms

Όταν μεταγγίζονται ερυθρά αιμοσφαίρια που φέρουν κάποιο αντιγόνο σε αποδέκτη που διαθέτει προσχηματισμένα, συμπλήρωμα-ενεργοποιούντα αντισώματα έναντι αυτού του αντιγόνου — κατεξοχήν αντι-A ή αντι-B έναντι ασύμβατης ομάδας ABO — τα αντισώματα δεσμεύονται στα κύτταρα του δότη και ενεργοποιούν τον καταρράκτη του συμπληρώματος έως το τελικό στάδιο, λύοντας τα κύτταρα μέσα στην κυκλοφορία. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη και το στρώμα των ερυθρών αιμοσφαιρίων που απελευθερώνονται, σε συνδυασμό με την ενεργοποίηση κυτταροκινών και πηκτικών παραγόντων, οδηγούν σε υπόταση, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και νεφρική βλάβη. Επειδή τα φυσικά αντισώματα ABO είναι παρόντα σε όλα τα ανοσοεπαρκή άτομα, η μετάγγιση ασύμβατου αίματος ως προς το σύστημα ABO είναι μοναδικά επικίνδυνη, και τα περισσότερα συμβάντα οφείλονται σε σφάλματα ταυτοποίησης του ασθενούς ή του δείγματος και όχι σε εργαστηριακές αποτυχίες. Ο Strobel εξετάζει τα ορολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά, ενώ οι Delaney και συνεργάτες κατατάσσουν την αντίδραση μεταξύ των οξέων συμβαμάτων μετάγγισης.

Clinical relevance

Οι οξείες αιμολυτικές αντιδράσεις αποτελούν κύριο λόγο για τον οποίο η ταυτοποίηση ασθενούς και δείγματος καθώς και η προμεταγγισιακή εξέταση συμβατότητας αντιμετωπίζονται ως κρίσιμα βήματα ασφαλείας. Το παρόν άρθρο επεξηγεί τον μηχανισμό και τις εργαστηριακές συσχετίσεις ως υλικό αναφοράς· δεν παρέχει διαγνωστικά κριτήρια, παράμετροι παρακολούθησης ή οδηγίες θεραπείας για μεμονωμένους ασθενείς.

Epidemiology

Οι θανατηφόρες αντιδράσεις ασυμβατότητας ABO είναι σπάνιες, αλλά εμφανίζονται σταθερά μεταξύ των κορυφαίων ανοσολογικών αιτίων θανάτου σχετικού με μετάγγιση στα δεδομένα αιμοεπαγρύπνησης, και είναι σε μεγάλο βαθμό προλήψιμες, καθώς απορρέουν κατά κύριο λόγο από σφάλματα ταυτοποίησης. Οι Vamvakas και Blajchman συζητούν τις αιμολυτικές αντιδράσεις ανάμεσα στα κύρια αίτια θνητότητας σχετικής με μετάγγιση, ενώ η αναφορά SHOT (Bolton-Maggs και Cohen) καταγράφει τα σφάλματα χορήγησης λανθασμένου συστατικού αίματος ως επαναλαμβανόμενη πηγή τέτοιων συμβάντων.

History

Ο κίνδυνος της ασύμβατης μετάγγισης κατέστη κατανοητός μόνο μετά την περιγραφή των ομάδων αίματος ABO από τον Karl Landsteiner στις αρχές του εικοστού αιώνα, η οποία εξήγησε γιατί ορισμένες μεταγγίσεις προκαλούσαν καταστροφική αιμόλυση. Η επακόλουθη ανάπτυξη της ομαδοποίησης αίματος και της εξέτασης συμβατότητας μετέτρεψε τη μετάγγιση από συχνά θανατηφόρα διαδικασία σε ρουτίνα, ενώ η επιμονή των αντιδράσεων ασυμβατότητας ABO ως σφαλμάτων ταυτοποίησης τροφοδότησε δεκαετίες εργασίας για τα συστήματα ασφάλειας των μεταγγίσεων.

Seminal works

• delaney-2016
• strobel-2008
• vamvakas-blajchman-2009

Frequently asked questions

Γιατί η ασυμβατότητα ABO είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη;

Όλα τα ανοσοεπαρκή άτομα φέρουν φυσικά, συμπλήρωμα-ενεργοποιούντα αντισώματα αντι-A ή/και αντι-B, επομένως η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων ασυμβάτων ως προς το ABO προκαλεί ταχεία ενδαγγειακή αιμόλυση ακόμη και κατά την πρώτη έκθεση, σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιγόνα ερυθρών αιμοσφαιρίων που απαιτούν προηγούμενη ευαισθητοποίηση.

Ποια είναι η συνήθης υποκείμενη αιτία μιας οξείας αιμολυτικής αντίδρασης μετάγγισης;

Τα περισσότερα σοβαρά συμβάντα ασυμβατότητας ABO οφείλονται σε γραφειοκρατικά σφάλματα ή σφάλματα ταυτοποίησης ασθενούς — όπως λανθασμένη ετικέτα σε δείγμα ή χορήγηση μονάδας σε λάθος ασθενή — και όχι σε αποτυχίες του εργαστηριακού ελέγχου.