Ενεργητική επιτήρηση φαρμακοεπαγρύπνησης

Η ενεργητική επιτήρηση φαρμακοεπαγρύπνησης αναζητά σκόπιμα ανεπιθύμητες ενέργειες σε καθορισμένους πληθυσμούς, αντί να αναμένει οικειοθελή αναφορά τους. Παρακολουθώντας συστηματικά κοόρτες θεραπευόμενων ασθενών ή εξετάζοντας μεγάλες βάσεις δεδομένων υγειονομικής περίθαλψης, αποσκοπεί στην αντιμετώπιση της υποαναφοράς και της έλλειψης παρονομαστή που περιορίζουν τις αυθόρμητες αναφορές, καθώς και στην εκτίμηση της πραγματικής συχνότητας εμφάνισης των αντιδράσεων.

Definition

Η ενεργητική επιτήρηση φαρμακοεπαγρύπνησης είναι μια προληπτική προσέγγιση συλλογής δεδομένων ασφάλειας φαρμάκων, κατά την οποία οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαπιστώνονται συστηματικά σε έναν καθορισμένο πληθυσμό χρηστών φαρμάκων, επιτρέποντας την εκτίμηση της συχνότητας εμφάνισης συμβάντων και τη σύγκριση με έναν παρονομαστή.

Scope

Η καταχώριση καλύπτει το σκεπτικό της ενεργητικής συλλογής δεδομένων ασφάλειας, τις κύριες προσεγγίσεις — παρακολούθηση συμβάντων κοόρτης, παρακολούθηση συμβάντων κατόπιν συνταγογράφησης και δίκτυα επιτήρησης με βάση μεγάλης κλίμακας ηλεκτρονικά αρχεία ή αξιώσεις ασφάλισης — και τον τρόπο με τον οποίο οι ενεργητικές μέθοδοι συμπληρώνουν την παθητική αναφορά. Πρόκειται για ανασκόπηση αναφοράς μεθοδολογίας επιτήρησης, όχι κλινική συμβουλή.

Core questions

• Γιατί συμπληρώνεται η αυθόρμητη αναφορά με ενεργητικές μεθόδους;
• Πώς διαπιστώνει συμβάντα η παρακολούθηση κοόρτης ή κατόπιν συνταγογράφησης;
• Πώς επιτρέπουν τα δίκτυα βάσεων δεδομένων και φρουρού (sentinel) την επιτήρηση μεγάλης κλίμακας;
• Τι μπορεί να εκτιμήσει η ενεργητική επιτήρηση που δεν μπορεί η παθητική αναφορά;

Key concepts

• Παρακολούθηση συμβάντων κοόρτης
• Παρακολούθηση συμβάντων κατόπιν συνταγογράφησης
• Δίκτυα φρουρού και κατανεμημένων δεδομένων
• Κοινό μοντέλο δεδομένων
• Παρονομαστής και εκτίμηση συχνότητας εμφάνισης
• Στοχευμένη επιτήρηση (βάσει συμβάντος)
• Ηλεκτρονικά αρχεία υγείας και δεδομένα αξιώσεων ασφάλισης

Mechanisms

Η ενεργητική επιτήρηση ορίζει έναν πληθυσμό χρηστών φαρμάκων και στη συνέχεια διαπιστώνει ανεπιθύμητα συμβάντα μέσα σε αυτόν με σχεδιαστική πρόθεση. Στην παρακολούθηση συμβάντων κατόπιν συνταγογράφησης και στην παρακολούθηση συμβάντων κοόρτης, ασθενείς που τους χορηγήθηκε το υπό εξέταση φάρμακο εντοπίζονται και παρακολουθούνται, ενώ τα συμβάντα καταγράφονται συστηματικά (Kasliwal et al., 2008). Στις προσεγγίσεις βάσης δεδομένων και φρουρού (sentinel), ηλεκτρονικά αρχεία υγείας ή αξιώσεις ασφάλισης που συλλέγονται ρουτινιακά υποβάλλονται σε επερώτηση — συχνά μέσω κοινού μοντέλου δεδομένων, ώστε η ίδια ανάλυση να μπορεί να εκτελεστεί σε πολλούς εταίρους δεδομένων — για την ανίχνευση και ποσοτικοποίηση συσχετίσεων φαρμάκου-αποτελέσματος (Platt et al., 2009· Stang et al., 2010). Επειδή ο παρονομαστής των εκτεθειμένων ασθενών είναι γνωστός, οι μέθοδοι αυτές μπορούν να εκτιμήσουν τη συχνότητα εμφάνισης και τον σχετικό κίνδυνο, κάτι που η αυθόρμητη αναφορά δεν μπορεί (Härmark & van Grootheest, 2008).

Clinical relevance

Η ενεργητική επιτήρηση παράγει εκτιμήσεις συχνότητας εμφάνισης και κινδύνου σε επίπεδο πληθυσμού, οι οποίες τροφοδοτούν τις ρυθμιστικές αποφάσεις και με τις οποίες οι κλινικοί γιατροί έρχονται σε επαφή μέσω κοινοποιήσεων ασφάλειας. Η παρούσα καταχώριση περιγράφει τον τρόπο συλλογής αυτών των αποδείξεων και δεν αποτελεί βάση για μεμονωμένες διαγνωστικές ή θεραπευτικές αποφάσεις.

Epidemiology

Προοπτικές μελέτες απεικονίζουν την κλίμακα της βλάβης που σχετίζεται με φάρμακα και την οποία μπορεί να ποσοτικοποιήσει η ενεργητική καταγραφή — για παράδειγμα, μια μεγάλη βρετανική προοπτική ανάλυση απέδωσε περίπου 1 στις 16 νοσηλείες σε ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (Pirmohamed et al., 2004). Τα σύγχρονα κατανεμημένα δίκτυα επεκτείνουν αυτή την καταγραφή σε αρχεία δεκάδων εκατομμυρίων ασθενών (Platt et al., 2009· Stang et al., 2010).

History

Οι ενεργητικές μέθοδοι αναπτύχθηκαν παράλληλα με την αυθόρμητη αναφορά για να αντιμετωπιστούν τα κενά της. Η παρακολούθηση συμβάντων κατόπιν συνταγογράφησης αναπτύχθηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο από τη δεκαετία του 1980 για την παρακολούθηση κοορτών ασθενών σε νεοεισαχθέντα φάρμακα, ενώ από τα τέλη της δεκαετίας του 2000 μεγάλες πρωτοβουλίες βάσεων δεδομένων, όπως η Πρωτοβουλία Φρουρού (Sentinel Initiative) των ΗΠΑ και η Εταιρεία Ιατρικών Αποτελεσμάτων Παρατήρησης (Observational Medical Outcomes Partnership), τυποποίησαν την ενεργητική επιτήρηση σε δίκτυα ηλεκτρονικών δεδομένων υγείας (Platt et al., 2009· Stang et al., 2010).

Debates

Πώς πρέπει να ελέγχεται η σύγχυση στην επιτήρηση βάσεων δεδομένων;

Τα ρουτινιακά συλλεγόμενα δεδομένα δεν τυχαιοποιούνται, επομένως οι φαινομενικές συσχετίσεις φαρμάκου-αποτελέσματος μπορεί να αντικατοπτρίζουν τον λόγο συνταγογράφησης του φαρμάκου και όχι το αποτέλεσμά του· οι μέθοδοι ελέγχου σύγχυσης (confounding) και η αξιοπιστία της αυτοματοποιημένης ανίχνευσης σήματος σε ετερογενείς βάσεις δεδομένων παραμένουν ενεργά αντικείμενα συζήτησης.

Key figures

• Richard Platt
• Saad Shakir
• Linda Härmark
• Patrick Ryan

Seminal works

• platt-2009
• stang-2010

Frequently asked questions

Πώς διαφέρει η ενεργητική επιτήρηση από την αυθόρμητη αναφορά;

Η αυθόρμητη αναφορά αναμένει οι παρατηρητές να υποβάλλουν αναφορές εθελοντικά, ενώ η ενεργητική επιτήρηση αναζητά σκόπιμα συμβάντα σε έναν καθορισμένο πληθυσμό. Επειδή ο εκτεθειμένος πληθυσμός είναι γνωστός, οι ενεργητικές μέθοδοι μπορούν να εκτιμήσουν πόσο συχνά εμφανίζεται μια αντίδραση, κάτι που η αυθόρμητη αναφορά δεν δύναται να πράξει.

Γιατί χρησιμοποιούνται ηλεκτρονικά αρχεία υγείας ή δεδομένα αξιώσεων ασφάλισης για την ασφάλεια φαρμάκων;

Καταγράφουν μεγάλο αριθμό θεραπευόμενων ασθενών με τα αποτελέσματά τους ήδη καταχωρημένα, επιτρέποντας ταχεία, μεγάλης κλίμακας εκτίμηση συσχετίσεων φαρμάκου-αποτελέσματος — αν και η μη τυχαιοποιημένη φύση τους σημαίνει ότι η σύγχυση (confounding) πρέπει να αντιμετωπίζεται προσεκτικά.