Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)

Monoaminoxidase-Hemmer gehören zu den ältesten Antidepressiva. Sie wirken, indem sie das Enzym Monoaminoxidase blockieren, das normalerweise Serotonin, Noradrenalin und Dopamin abbaut. Durch die Hemmung dieses Abbaus erhöhen sie die Verfügbarkeit aller drei Monoamine. Ihre Wechselwirkung mit Tyramin aus der Nahrung und mit anderen serotonergen Medikamenten verleiht dieser Klasse ein ausgeprägtes Sicherheitsprofil, das ihre Positionierung unter den Antidepressiva maßgeblich beeinflusst hat.

Definition

Monoaminoxidase-Hemmer sind Antidepressiva, die die Monoaminoxidase hemmen, das Enzym, das für die oxidative Desaminierung von Monoamin-Neurotransmittern verantwortlich ist, wodurch die Verfügbarkeit von Serotonin, Noradrenalin und Dopamin erhöht wird.

Scope

Dieser Eintrag behandelt den enzymatischen Mechanismus, der die MAOI-Klasse definiert, die Unterscheidung zwischen ihren Enzym-Subtypen und die Grundlage für die charakteristischen diätetischen und medikamentösen Wechselwirkungen. Er behandelt das Material als pharmakologisches Referenzwerk und nicht als Leitfaden zur Verschreibung.

Core questions

• Wie unterscheidet sich die Enzyminhibition von der Wiederaufnahmehemmung als antidepressiver Mechanismus?
• Was unterscheidet die Monoaminoxidase A von der Monoaminoxidase B?
• Warum sind bei dieser Klasse besondere Überlegungen zu diätetischen und medikamentösen Wechselwirkungen erforderlich?

Key concepts

• Monoaminoxidase-Enzym (MAO-A und MAO-B)
• Hemmung des Monoaminabbaus
• Reversible versus irreversible Hemmung
• Tyramin-Interaktion
• Risiko eines Serotoninüberschusses bei serotonergen Medikamenten

Mechanisms

MAOIs hemmen die Monoaminoxidase, das mitochondriale Enzym, das Monoamin-Neurotransmitter katabolisiert. Es existieren zwei Isoformen: MAO-A metabolisiert bevorzugt Serotonin und Noradrenalin, während MAO-B bevorzugt andere Amine metabolisiert. Hemmer unterscheiden sich in ihrer Selektivität und darin, ob ihre Bindung reversibel oder irreversibel ist. Die Hemmung von MAO-A reduziert auch den Metabolismus von Tyramin aus der Nahrung, was zu einer pressorischen Reaktion führen kann. Die Kombination dieser Wirkstoffe mit anderen serotonergen Medikamenten kann zu einer übermäßigen serotonergen Aktivität führen; diese Wechselwirkungen erklären die besonderen Vorsichtsmaßnahmen dieser Klasse.

Clinical relevance

MAOIs sind eine wichtige Referenzklasse, da sie einen antidepressiven Mechanismus aufzeigen, der auf Enzyminhibition statt auf Transporterblockade basiert, und weil ihr Interaktionsprofil erklärt, warum sie anders positioniert sind als neuere Wirkstoffe. Diese Beschreibung dient nur als Referenz und ist keine Dosierungs-, Auswahl- oder individualisierte Behandlungsberatung.

Evidence & guidelines

MAOIs werden als wirksame Antidepressiva anerkannt und erscheinen in vergleichenden Analysen des antidepressiven Armamentariums, obwohl ihr Interaktionsprofil dazu beigetragen hat, dass sie seltener als neuere Klassen eingesetzt werden.

History

Die antidepressive Wirkung des Monoaminoxidase-Hemmers Iproniazid wurde in den 1950er Jahren erkannt, was MAOIs zu einer der ersten Antidepressiva-Klassen und einem wichtigen Beitrag zur Monoamin-Hypothese der Depression machte. Die spätere Unterscheidung von MAO-Subtypen und die Entwicklung reversibler und selektiver Hemmer verfeinerten das Verständnis der Klasse.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

Wie erhöhen MAOIs die Monoaminspiegel?

Sie hemmen die Monoaminoxidase, das Enzym, das Serotonin, Noradrenalin und Dopamin abbaut. Die Blockierung des Enzyms erhöht somit die Verfügbarkeit dieser Neurotransmitter.

Was ist der Unterschied zwischen MAO-A und MAO-B?

MAO-A metabolisiert bevorzugt Serotonin und Noradrenalin, während MAO-B bevorzugt andere Amine metabolisiert; Hemmer unterscheiden sich darin, welche Isoform sie ansprechen und ob ihre Wirkung reversibel ist.