Hyperkalzämie und primärer Hyperparathyreoidismus

Hyperkalzämie ist eine Erhöhung des Serumkalziums über den Normalbereich hinaus. Ihre beiden häufigsten Ursachen sind der primäre Hyperparathyreoidismus, bei dem eine oder mehrere Nebenschilddrüsen autonom überschüssiges Parathormon absondern, und Malignome. Zusammen machen diese die überwiegende Mehrheit der Fälle aus und veranschaulichen, wie die kalziumregulierende Achse versagen kann.

Definition

Hyperkalzämie ist eine Serumkalziumkonzentration oberhalb des Referenzbereichs; primärer Hyperparathyreoidismus ist eine Erkrankung, bei der eine autonome Überproduktion von Parathormon, in der Regel durch ein Nebenschilddrüsenadenom, das Serumkalzium erhöht und die häufigste Ursache für Hyperkalzämie bei ambulanten Patienten ist.

Scope

Dieser Eintrag beschreibt Hyperkalzämie und ihre Hauptursache, den primären Hyperparathyreoidismus: die Störungen der Kalziumachse, die das Serumkalzium erhöhen, die Unterscheidung zwischen Parathormon-gesteuerten und malignombezogenen Mechanismen sowie das Spektrum der klinischen Präsentation. Es handelt sich um eine Referenzdarstellung und bietet keine diagnostischen Algorithmen, chirurgischen Indikationen oder Behandlungsanweisungen für einzelne Patienten.

Core questions

• Was sind die Hauptursachen für einen hohen Serumkalziumspiegel?
• Wie stört der primäre Hyperparathyreoidismus die Kalziumachse?
• Wie wird Parathormon-gesteuerte Hyperkalzämie von malignombezogener Hyperkalzämie unterschieden?
• Was ist das klinische Spektrum des primären Hyperparathyreoidismus?

Key concepts

• Erhöhung des Serumkalziums
• Nebenschilddrüsenadenom
• Autonome Parathormonsekretion
• Parathormon-verwandtes Protein (PTHrP)
• Humorale Hyperkalzämie bei Malignomen
• Asymptomatischer primärer Hyperparathyreoidismus
• Sollwert des Kalzium-Sensing-Rezeptors

Mechanisms

Normalerweise unterdrückt ein Anstieg des Kalziums die Parathormonsekretion über den Kalzium-Sensing-Rezeptor. Beim primären Hyperparathyreoidismus ist diese Rückkopplung gestört, meist durch ein gutartiges Nebenschilddrüsenadenom, das autonom Parathormon absondert; das Hormon erhöht das Serumkalzium durch Steigerung der Knochenresorption, der renalen Kalziumreabsorption und der aktiven Vitamin-D-Produktion, sodass Kalzium und Parathormon zusammen unangemessen hoch sind. Bei der malignombezogenen Hyperkalzämie ist der Mechanismus in der Regel humoral, angetrieben durch die Tumorsekretion von Parathormon-verwandtem Protein, das Parathormon an seinem Rezeptor nachahmt, während das körpereigene Parathormon des Patienten entsprechend unterdrückt wird; lokale Osteolyse durch Knochenmetastasen ist ein weiterer Weg. Die Messung des Parathormons trennt daher die Parathormon-gesteuerten Ursachen von den Parathormon-unabhängigen.

Clinical relevance

Hyperkalzämie reicht von einem zufälligen biochemischen Befund bis zu einem medizinischen Notfall, und primärer Hyperparathyreoidismus wird heute oft asymptomatisch entdeckt. Dieser Eintrag umreißt die Pathophysiologie und Ursachen als Referenz; er erklärt, wie die Störungen kategorisiert werden, und ist kein Leitfaden zur Untersuchung oder Behandlung von hohem Kalzium bei Einzelpersonen, was eine klinische Beurteilung gemäß den aktuellen Leitlinien erfordert.

Epidemiology

Der primäre Hyperparathyreoidismus gehört zu den häufigsten endokrinen Erkrankungen und ist eine Hauptursache für Hyperkalzämie bei ambulanten Patienten, die sich häufig in einer milden, asymptomatischen Form präsentiert, die bei Routineuntersuchungen entdeckt wird; Malignome sind die vorherrschende Ursache für Hyperkalzämie bei hospitalisierten Patienten (Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005).

Evidence & guidelines

Internationale Workshop-Leitlinien befassen sich mit der Evaluierung und dem Management des asymptomatischen primären Hyperparathyreoidismus (Bilezikian et al., 2014), und maßgebliche Übersichten beschreiben die Erkrankung und die Mechanismen der malignomassoziierten Hyperkalzämie (Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005). Spezifische operative und Überwachungskriterien werden durch diese Quellen festgelegt und hier nicht wiedergegeben.

History

Der primäre Hyperparathyreoidismus war historisch eine symptomatische Erkrankung mit Nierensteinen, Knochenerkrankungen und manifesten Skeletterkrankungen. Die weit verbreitete Einführung der automatisierten Serumkalziummessung veränderte seine Präsentation, sodass die meisten Fälle heute zufällig und oft asymptomatisch identifiziert werden, was aufeinanderfolgende internationale Workshops dazu veranlasste, zu definieren, wie solche Patienten evaluiert werden sollten. Die Identifizierung des Parathormon-verwandten Proteins klärte den Mechanismus der malignombezogenen Hyperkalzämie.

Debates

Wann sollte ein asymptomatischer primärer Hyperparathyreoidismus chirurgisch behandelt oder überwacht werden?

Da viele Patienten heute ohne klassische Symptome entdeckt werden, werden die Indikationen für eine Parathyreoidektomie im Vergleich zur Beobachtung durch Konsenskriterien definiert, die in aufeinanderfolgenden internationalen Workshops überarbeitet wurden und weiterhin ein Bereich der fortlaufenden Verfeinerung sind.

Key figures

• John Bilezikian
• Shonni Silverberg
• Andrew Stewart
• Marcella Walker

Seminal works

• walker-2017
• bilezikian-2014
• stewart-2005

Frequently asked questions

Was sind die beiden häufigsten Ursachen für einen hohen Serumkalziumspiegel?

Primärer Hyperparathyreoidismus und Malignome machen die meisten Fälle aus; primärer Hyperparathyreoidismus überwiegt bei ambulanten Patienten, während Malignome die Hauptursache bei hospitalisierten Patienten sind.

Wie hilft die Messung des Parathormons, die Ursachen zu unterscheiden?

Beim primären Hyperparathyreoidismus sind Kalzium und Parathormon beide unangemessen hoch, während bei der malignombezogenen Hyperkalzämie das körpereigene Parathormon des Patienten unterdrückt ist, weil stattdessen ein tumorabgeleitetes Protein das Kalzium in die Höhe treibt.